Polysacarit từ Chlorella (PFC), là một polysacarit tự nhiên, đã thu hút rất nhiều sự chú ý của các học giả trong những năm gần đây do ưu điểm là độc tính thấp, tác dụng phụ thấp và tác dụng phổ rộng. Chức năng của nó trong việc hạ lipid máu, chống khối u, chống viêm, chống Parkinson, chống lão hóa, v.v. đã được xác nhận sơ bộ trong các thí nghiệm in vitro và in vivo. Tuy nhiên, vẫn còn khoảng trống trong nghiên cứu về PFC với vai trò là chất điều biến miễn dịch ở người.

微信截图_20241104133550

Tế bào đuôi gai (DC) là tế bào trình diện kháng nguyên chuyên biệt mạnh nhất trong cơ thể con người. Số lượng DC trong cơ thể con người là cực kỳ nhỏ và mô hình cảm ứng in vitro qua trung gian cytokine, cụ thể là DC có nguồn gốc từ tế bào đơn nhân trong máu ngoại vi của con người (moDC), thường được sử dụng. Mô hình DC cảm ứng in vitro được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1992, đây là hệ thống nuôi cấy truyền thống dành cho DC. Nói chung, nó đòi hỏi phải canh tác trong 6-7 ngày. Tế bào tủy xương chuột có thể được nuôi cấy với yếu tố kích thích đại thực bào bạch cầu hạt (GM-CSF) và interleukin (IL) -4 để thu được DC chưa trưởng thành (nhóm PBS). Cytokine được thêm vào dưới dạng kích thích trưởng thành và nuôi cấy trong 1-2 ngày để thu được DC trưởng thành. Một nghiên cứu khác báo cáo rằng tế bào CD14+ ở người đã được tinh chế được nuôi cấy bằng interferon – β (IFN – β) hoặc IL-4 trong 5 ngày, sau đó được nuôi cấy với yếu tố hoại tử khối u-a (TNF-a) trong 2 ngày để thu được DC có nồng độ DC cao. biểu hiện của CD11c và CD83, có khả năng mạnh mẽ hơn trong việc thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào T CD4+ và tế bào T CD8+. Nhiều polysacarit từ các nguồn tự nhiên có hoạt tính điều hòa miễn dịch tuyệt vời, chẳng hạn như polysacarit từ nấm shiitake, nấm mang tách, nấm Yunzhi và cocos Poria, đã được áp dụng trong thực hành lâm sàng. Chúng có thể cải thiện hiệu quả chức năng miễn dịch của cơ thể, tăng cường khả năng miễn dịch và đóng vai trò là liệu pháp bổ trợ để điều trị chống khối u. Tuy nhiên, có rất ít báo cáo nghiên cứu về PFC với vai trò là chất điều biến miễn dịch ở người. Vì vậy, bài viết này tiến hành nghiên cứu sơ bộ về vai trò và các cơ chế liên quan của PFC trong việc thúc đẩy sự trưởng thành của moDC, nhằm đánh giá tiềm năng của PFC như một chất điều biến miễn dịch tự nhiên.

Do tỷ lệ DC trong mô người cực kỳ thấp và khả năng bảo tồn giữa các loài DC giữa chuột và DC của con người ở mức độ cao, để giải quyết những khó khăn trong nghiên cứu do sản xuất DC thấp, các mô hình cảm ứng DC trong ống nghiệm có nguồn gốc từ tế bào đơn nhân máu ngoại vi của con người đã được nghiên cứu, có thể thu được DC có khả năng miễn dịch tốt trong một khoảng thời gian ngắn. Do đó, nghiên cứu này sử dụng phương pháp truyền thống để tạo ra DC ở người trong ống nghiệm: đồng nuôi cấy rhGM CSF và rhIL-4 trong ống nghiệm, thay môi trường cách ngày và thu được DC chưa trưởng thành vào ngày thứ 5; Vào ngày thứ 6, các thể tích PBS, PFC và LPS bằng nhau được bổ sung theo nhóm và nuôi cấy trong 24 giờ làm quy trình nuôi cấy để tạo ra DC có nguồn gốc từ tế bào đơn nhân máu ngoại vi của con người.

 

Polysacarit có nguồn gốc từ các sản phẩm tự nhiên có ưu điểm là độc tính thấp và chi phí thấp như chất kích thích miễn dịch. Sau các thí nghiệm sơ bộ, nhóm nghiên cứu của chúng tôi phát hiện ra rằng PFC tăng cường đáng kể CD83 đánh dấu trưởng thành trên bề mặt tế bào DC có nguồn gốc từ tế bào đơn nhân máu ngoại vi của con người được tạo ra trong ống nghiệm. Kết quả đo tế bào theo dòng chảy cho thấy sự can thiệp của PFC ở nồng độ 10 μ g/mL trong 24 giờ dẫn đến biểu hiện cực đại của dấu hiệu trưởng thành CD83 trên bề mặt DC, cho thấy DC đã bước vào trạng thái trưởng thành. Vì vậy, nhóm nghiên cứu của chúng tôi đã xác định kế hoạch cảm ứng và can thiệp in vitro. CD83 là một dấu ấn sinh học trưởng thành quan trọng trên bề mặt DC, trong khi CD86 đóng vai trò là phân tử đồng kích thích quan trọng trên bề mặt DC, đóng vai trò là tín hiệu thứ hai để kích hoạt tế bào T. Sự biểu hiện nâng cao của hai dấu ấn sinh học CD83 và CD86 chỉ ra rằng PFC thúc đẩy sự trưởng thành của các DC có nguồn gốc từ tế bào đơn nhân trong máu ngoại vi của con người, cho thấy rằng PFC có thể đồng thời làm tăng mức độ bài tiết của các cytokine trên bề mặt DC. Vì vậy, nghiên cứu này đánh giá nồng độ các cytokine IL-6, TNF-a và IL-10 do DC tiết ra bằng ELISA. IL-10 có liên quan chặt chẽ đến khả năng dung nạp miễn dịch của DC và DC có khả năng dung nạp miễn dịch thường được sử dụng trong điều trị khối u, cung cấp các ý tưởng điều trị tiềm năng cho khả năng dung nạp miễn dịch trong ghép tạng; Họ 1L-6 đóng vai trò quan trọng trong khả năng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng, tạo máu và tác dụng chống viêm; Có những nghiên cứu chỉ ra rằng IL-6 và TGF β cùng tham gia vào quá trình biệt hóa tế bào Th17; Khi cơ thể bị virus xâm nhập, TNF-a do DC sản xuất để đáp ứng với sự kích hoạt của virus đóng vai trò như một yếu tố trưởng thành tự tiết để thúc đẩy sự trưởng thành của DC. Việc chặn TNF-a sẽ đưa DC vào giai đoạn chưa trưởng thành, ngăn cản chúng phát huy hết chức năng trình diện kháng nguyên. Dữ liệu ELISA trong nghiên cứu này cho thấy mức độ bài tiết IL-10 ở nhóm PFC tăng đáng kể so với hai nhóm còn lại, cho thấy PFC tăng cường khả năng dung nạp miễn dịch của DC; Mức độ bài tiết IL-6 và TNF-a ngày càng tăng cho thấy PFC có thể có tác dụng tăng cường DC để thúc đẩy quá trình biệt hóa tế bào T.

 

 


Thời gian đăng: 31/10/2024