โพลีแซ็กคาไรด์จากคลอเรลลา (PFC) ซึ่งเป็นโพลีแซ็กคาไรด์ตามธรรมชาติได้รับความสนใจอย่างมากจากนักวิชาการในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เนื่องจากมีข้อดีคือมีความเป็นพิษต่ำ ผลข้างเคียงต่ำ และผลกระทบในวงกว้าง ฟังก์ชั่นในการลดไขมันในเลือด ต่อต้านเนื้องอก ต้านการอักเสบ ต่อต้านพาร์กินสัน การต่อต้านวัย ฯลฯ ได้รับการตรวจสอบเบื้องต้นในการทดลองในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง อย่างไรก็ตาม ยังมีช่องว่างในการวิจัยเกี่ยวกับ PFC ในฐานะตัวควบคุมภูมิคุ้มกันของมนุษย์

微信截Image_20241104133550

เซลล์ Dendritic (DCs) เป็นเซลล์ที่สร้างแอนติเจนเฉพาะทางที่ทรงพลังที่สุดในร่างกายมนุษย์ จำนวน DC ในร่างกายมนุษย์มีขนาดเล็กมาก และไซโตไคน์ที่เป็นสื่อกลางในแบบจำลองการเหนี่ยวนำ ในหลอดทดลอง ได้แก่ DCs ที่ได้มาจากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของมนุษย์ (moDCs) มักใช้กันทั่วไป แบบจำลอง DC เหนี่ยวนำให้เกิด ในหลอดทดลอง ได้รับการรายงานครั้งแรกในปี 1992 ซึ่งเป็นระบบวัฒนธรรมแบบดั้งเดิมสำหรับ DC โดยทั่วไปต้องใช้เวลาปลูกประมาณ 6-7 วัน เซลล์ไขกระดูกของหนูเมาส์สามารถเพาะเลี้ยงด้วยปัจจัยกระตุ้นโคโลนีมาโครฟาจของแกรนูโลไซต์ (GM-CSF) และอินเตอร์ลิวคิน (IL) -4 เพื่อให้ได้ DC ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ (กลุ่ม PBS) ไซโตไคน์จะถูกเติมเป็นสิ่งเร้าที่โตเต็มที่และเพาะเลี้ยงเป็นเวลา 1-2 วันเพื่อให้ได้ DC ที่โตเต็มที่ การศึกษาอื่นรายงานว่าเซลล์ CD14+ ของมนุษย์ที่บริสุทธิ์ได้รับการเพาะเลี้ยงด้วยอินเตอร์เฟอรอน – β (IFN – β) หรือ IL-4 เป็นเวลา 5 วัน จากนั้นเพาะเลี้ยงด้วยเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย-a (TNF-a) เป็นเวลา 2 วันเพื่อให้ได้ DC ที่มีค่าสูง การแสดงออกของ CD11c และ CD83 ซึ่งมีความสามารถที่แข็งแกร่งกว่าในการส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ CD4+T และเซลล์ CD8+T แบบอัลโลจีนิก พอลิแซ็กคาไรด์จำนวนมากจากแหล่งธรรมชาติมีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ดีเยี่ยม เช่น พอลิแซ็กคาไรด์จากเห็ดหอม เห็ดแยกเหงือก เห็ดหยุนจือ และ Poria cocos ซึ่งถูกนำมาใช้ในทางคลินิก พวกเขาสามารถปรับปรุงการทำงานของภูมิคุ้มกันของร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ เพิ่มภูมิคุ้มกัน และทำหน้าที่เป็นการรักษาแบบเสริมสำหรับการรักษาต่อต้านเนื้องอก อย่างไรก็ตาม มีรายงานการวิจัยไม่กี่ฉบับเกี่ยวกับ PFC เป็นตัวปรับภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ดังนั้นบทความนี้จึงดำเนินการวิจัยเบื้องต้นเกี่ยวกับบทบาทและกลไกที่เกี่ยวข้องของ PFC ในการส่งเสริมการเจริญเติบโตของ moDC เพื่อประเมินศักยภาพของ PFC ในฐานะตัวควบคุมภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ

เนื่องจากสัดส่วน DC ในเนื้อเยื่อของมนุษย์มีสัดส่วนที่ต่ำมาก และการอนุรักษ์สายพันธุ์ระหว่าง DC ของเมาส์และ DC ของมนุษย์ในระดับสูง เพื่อแก้ปัญหาการวิจัยที่เกิดจากการผลิต DC ต่ำ โมเดลการเหนี่ยวนำภายนอกร่างกายของ DC ที่ได้มาจากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของมนุษย์ มีการศึกษาซึ่งสามารถรับ DCs ที่มีภูมิคุ้มกันที่ดีได้ในระยะเวลาอันสั้น ดังนั้น การศึกษานี้จึงใช้วิธีการแบบดั้งเดิมในการกระตุ้น DC ของมนุษย์ ในหลอดทดลอง ได้แก่ การเพาะเลี้ยง rhGM CSF และ rhIL-4 ในหลอดทดลอง ร่วม เปลี่ยนอาหารวันเว้นวัน และรับ DC ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในวันที่ 5 ในวันที่ 6 ปริมาตรที่เท่ากันของ PBS, PFC และ LPS ถูกเติมตามการจัดกลุ่มและการเพาะเลี้ยงเป็นเวลา 24 ชั่วโมงในฐานะเกณฑ์วิธีการเพาะเลี้ยงสำหรับการเหนี่ยวนำ DC ที่ได้มาจากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของมนุษย์

 

โพลีแซ็กคาไรด์ที่ได้จากผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติมีข้อดีคือมีความเป็นพิษต่ำและมีต้นทุนต่ำเป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน หลังจากการทดลองเบื้องต้น กลุ่มวิจัยของเราพบว่า PFC ช่วยเพิ่มเครื่องหมาย CD83 ที่เจริญเต็มที่บนพื้นผิวของเซลล์ DC ที่ได้มาจากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของมนุษย์ที่ถูกเหนี่ยวนำ ในหลอดทดลอง อย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์ของโฟลว์ไซโตเมทรีแสดงให้เห็นว่าการแทรกแซงของ PFC ที่ความเข้มข้น 10 ไมโคร กรัม/มิลลิลิตร เป็นเวลา 24 ชั่วโมงส่งผลให้เกิดการแสดงออกสูงสุดของเครื่องหมาย CD83 ที่เจริญเต็มที่บนพื้นผิวของ DC ซึ่งบ่งชี้ว่า DC เข้าสู่สภาวะที่สมบูรณ์ ดังนั้นกลุ่มวิจัยของเราจึงได้กำหนดแผนการชักนำและการแทรกแซงในหลอดทดลอง CD83 เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สำคัญบนพื้นผิวของ DC ในขณะที่ CD86 ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลกระตุ้นร่วมที่สำคัญบนพื้นผิวของ DC โดยทำหน้าที่เป็นสัญญาณที่สองสำหรับการเปิดใช้งานทีเซลล์ การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของไบโอมาร์คเกอร์สองตัว CD83 และ CD86 บ่งชี้ว่า PFC ส่งเสริมการเจริญเติบโตของ DC ที่ได้มาจากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดของมนุษย์ โดยบอกว่า PFC อาจเพิ่มระดับการหลั่งของไซโตไคน์บนพื้นผิวของ DC พร้อมกัน ดังนั้น การศึกษานี้จึงประเมินระดับของไซโตไคน์ IL-6, TNF-a และ IL-10 ที่ถูกหลั่งโดย DCs โดยใช้ ELISA IL-10 มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความทนทานต่อภูมิคุ้มกันของ DC และ DC ที่มีความทนทานต่อระบบภูมิคุ้มกันมักใช้ในการรักษาเนื้องอก โดยให้แนวคิดในการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับความทนทานต่อภูมิคุ้มกันในการปลูกถ่ายอวัยวะ ตระกูล 1L-6 มีบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัว การสร้างเม็ดเลือด และฤทธิ์ต้านการอักเสบ มีการศึกษาระบุว่า IL-6 และ TGF β ร่วมกันมีส่วนร่วมในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ Th17; เมื่อร่างกายถูกไวรัสรุกราน TNF-a ที่ผลิตโดย DC เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นของไวรัสจะทำหน้าที่เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตแบบ autocrine เพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของ DC การปิดกั้น TNF-a จะทำให้ DC อยู่ในระยะที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ ป้องกันไม่ให้พวกมันใช้ฟังก์ชันการนำเสนอแอนติเจนได้อย่างเต็มที่ ข้อมูล ELISA ในการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าระดับการหลั่งของ IL-10 ในกลุ่ม PFC เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับอีกสองกลุ่ม ซึ่งบ่งชี้ว่า PFC ช่วยเพิ่มความทนทานต่อระบบภูมิคุ้มกันของ DC ระดับการหลั่งที่เพิ่มขึ้นของ IL-6 และ TNF-a แนะนำว่า PFC อาจมีผลในการเพิ่ม DC เพื่อส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของเซลล์ T

 

 


เวลาโพสต์: 31 ต.ค.-2024