குளோரெல்லாவிலிருந்து (PFC) இருந்து வரும் பாலிசாக்கரைடு, இயற்கையான பாலிசாக்கரைடாக, குறைந்த நச்சுத்தன்மை, குறைந்த பக்க விளைவுகள் மற்றும் பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் விளைவுகளின் நன்மைகள் காரணமாக சமீபத்திய ஆண்டுகளில் அறிஞர்களின் கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது. இரத்த லிப்பிட்களைக் குறைப்பதில் அதன் செயல்பாடுகள், கட்டி எதிர்ப்பு, அழற்சி எதிர்ப்பு, பார்கின்சன் எதிர்ப்பு, வயதான எதிர்ப்பு, முதலியன விட்ரோ மற்றும் விவோ சோதனைகளில் முதற்கட்டமாக சரிபார்க்கப்பட்டது. இருப்பினும், மனித நோயெதிர்ப்பு மாடுலேட்டராக PFC பற்றிய ஆராய்ச்சியில் இன்னும் இடைவெளி உள்ளது.

微信截图_20241104133550

டென்ட்ரிடிக் செல்கள் (DC கள்) மனித உடலில் மிகவும் சக்திவாய்ந்த சிறப்பு ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்கள். மனித உடலில் உள்ள DC களின் எண்ணிக்கை மிகவும் சிறியது, மேலும் விட்ரோ தூண்டல் மாதிரியில் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட சைட்டோகைன், அதாவது மனித புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்-பெறப்பட்ட DCகள் (moDCs) பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. இன் விட்ரோ தூண்டப்பட்ட டிசி மாடல் முதன்முதலில் 1992 இல் அறிவிக்கப்பட்டது, இது டிசிகளுக்கான பாரம்பரிய கலாச்சார அமைப்பாகும். பொதுவாக, இதற்கு 6-7 நாட்கள் சாகுபடி தேவைப்படுகிறது. எலி எலும்பு மஜ்ஜை செல்களை கிரானுலோசைட் மேக்ரோபேஜ் காலனி-தூண்டுதல் காரணி (GM-CSF) மற்றும் இண்டர்லூகின் (IL) -4 மூலம் வளர்த்து முதிர்ச்சியடையாத DC களை (PBS குழு) பெறலாம். சைட்டோகைன்கள் முதிர்ந்த தூண்டுதலாக சேர்க்கப்பட்டு முதிர்ந்த DC களைப் பெற 1-2 நாட்களுக்கு வளர்க்கப்படுகின்றன. சுத்திகரிக்கப்பட்ட மனித CD14+ செல்கள் 5 நாட்களுக்கு இன்டர்ஃபெரான் - β (IFN - β) அல்லது IL-4 உடன் வளர்க்கப்பட்டு, பின்னர் 2 நாட்களுக்கு கட்டி நெக்ரோசிஸ் காரணி-a (TNF-a) மூலம் அதிக DC களைப் பெறுவதற்காக வளர்க்கப்பட்டதாக மற்றொரு ஆய்வு தெரிவிக்கிறது. CD11c மற்றும் CD83 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு, இவை அலோஜெனிக் CD4+T செல்கள் மற்றும் CD8+T செல்களின் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கும் வலுவான திறனைக் கொண்டுள்ளன. ஷிடேக் காளான்கள், பிளவு கில் காளான்கள், யுன்சி காளான்கள் மற்றும் போரியா கோகோஸ் போன்ற இயற்கை மூலங்களிலிருந்து வரும் பல பாலிசாக்கரைடுகள் சிறந்த நோயெதிர்ப்புத் திறனைக் கொண்டுள்ளன, அவை மருத்துவ நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. அவை உடலின் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை திறம்பட மேம்படுத்தவும், நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை அதிகரிக்கவும், கட்டி எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான துணை சிகிச்சைகளாகவும் செயல்படும். இருப்பினும், மனித நோயெதிர்ப்பு மாடுலேட்டராக PFC பற்றிய சில ஆராய்ச்சி அறிக்கைகள் உள்ளன. எனவே, இயற்கையான நோயெதிர்ப்பு மாடுலேட்டராக PFC இன் திறனை மதிப்பிடுவதற்காக, moDC களின் முதிர்ச்சியை ஊக்குவிப்பதில் PFC இன் பங்கு மற்றும் தொடர்புடைய வழிமுறைகள் குறித்த ஆரம்ப ஆராய்ச்சியை இந்தக் கட்டுரை நடத்துகிறது.

மனித திசுக்களில் DC களின் மிகக் குறைந்த விகிதம் மற்றும் மவுஸ் DC களுக்கும் மனித DC களுக்கும் இடையில் அதிக இனங்கள் பாதுகாப்பு இருப்பதால், குறைந்த DC உற்பத்தியால் ஏற்படும் ஆராய்ச்சி சிரமங்களைத் தீர்ப்பதற்காக, மனித புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் இருந்து பெறப்பட்ட DCகளின் விட்ரோ தூண்டல் மாதிரிகள் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது, இது ஒரு குறுகிய காலத்தில் நல்ல நோயெதிர்ப்பு திறன் கொண்ட DC களை பெற முடியும். எனவே, இந்த ஆய்வு மனித DCகளை விட்ரோவில் தூண்டும் பாரம்பரிய முறையைப் பயன்படுத்தியது: co culturing rhGM CSF மற்றும் rhIL-4 in vitro, ஒவ்வொரு நாளும் ஊடகத்தை மாற்றுதல் மற்றும் 5 வது நாளில் முதிர்ச்சியடையாத DC களைப் பெறுதல்; 6 வது நாளில், மனித புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்களில் இருந்து பெறப்பட்ட DC களைத் தூண்டுவதற்கான கலாச்சார நெறிமுறையாக 24 மணிநேரத்திற்கு குழுவாக்கத்தின் படி PBS, PFC மற்றும் LPS ஆகியவற்றின் சம அளவுகள் சேர்க்கப்பட்டன.

 

இயற்கைப் பொருட்களிலிருந்து பெறப்பட்ட பாலிசாக்கரைடுகள் குறைந்த நச்சுத்தன்மை மற்றும் குறைந்த செலவில் இம்யூனோஸ்டிமுலண்டுகள் போன்ற நன்மைகளைக் கொண்டுள்ளன. பூர்வாங்க சோதனைகளுக்குப் பிறகு, விட்ரோவில் தூண்டப்பட்ட மனித புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்-பெறப்பட்ட டிசி செல்களின் மேற்பரப்பில் முதிர்ந்த மார்க்கர் CD83 ஐ PFC கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது என்பதை எங்கள் ஆராய்ச்சி குழு கண்டறிந்தது. ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி முடிவுகள் 24 மணிநேரத்திற்கு 10 μg/mL செறிவில் PFC தலையீடு DC களின் மேற்பரப்பில் முதிர்ந்த மார்க்கர் CD83 இன் உச்ச வெளிப்பாட்டிற்கு வழிவகுத்தது. எனவே, எங்கள் ஆராய்ச்சி குழு இன் விட்ரோ தூண்டல் மற்றும் தலையீடு திட்டத்தை தீர்மானித்தது. CD83 என்பது DC களின் மேற்பரப்பில் ஒரு முக்கியமான முதிர்ந்த பயோமார்க் ஆகும், அதே நேரத்தில் CD86 DC களின் மேற்பரப்பில் ஒரு முக்கியமான இணை தூண்டுதல் மூலக்கூறாக செயல்படுகிறது, T செல்களை செயல்படுத்துவதற்கான இரண்டாவது சமிக்ஞையாக செயல்படுகிறது. சிடி83 மற்றும் சிடி86 ஆகிய இரண்டு பயோமார்க்ஸின் மேம்படுத்தப்பட்ட வெளிப்பாடு, பிஎஃப்சி மனித புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்-பெறப்பட்ட டிசிகளின் முதிர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது, இது டிசிகளின் மேற்பரப்பில் சைட்டோகைன்களின் சுரப்பு அளவை PFC ஒரே நேரத்தில் அதிகரிக்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. எனவே, ELISA ஐப் பயன்படுத்தி DC களால் சுரக்கும் சைட்டோகைன்கள் IL-6, TNF-a மற்றும் IL-10 ஆகியவற்றின் அளவை இந்த ஆய்வு மதிப்பீடு செய்தது. IL-10 DC களின் நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மையுடன் நெருங்கிய தொடர்புடையது, மேலும் நோய் எதிர்ப்புச் சகிப்புத்தன்மை கொண்ட DCகள் பொதுவாக கட்டி சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இது உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மைக்கான சாத்தியமான சிகிச்சை யோசனைகளை வழங்குகிறது; 1L-6 குடும்பம் உள்ளார்ந்த மற்றும் தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தி, ஹீமாடோபாய்சிஸ் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது; Th17 செல்களை வேறுபடுத்துவதில் IL-6 மற்றும் TGF β கூட்டாக பங்கேற்பதாக ஆய்வுகள் உள்ளன; ஒரு வைரஸால் உடல் படையெடுக்கப்படும் போது, ​​வைரஸ் செயல்படுத்துதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக DC களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் TNF-a, DC முதிர்ச்சியை ஊக்குவிக்க ஒரு ஆட்டோகிரைன் முதிர்வு காரணியாக செயல்படுகிறது. TNF-a ஐத் தடுப்பது DCகளை முதிர்ச்சியடையாத நிலையில் வைத்து, அவற்றின் ஆன்டிஜென் விளக்கக்காட்சி செயல்பாட்டை முழுமையாகச் செயல்படுத்துவதைத் தடுக்கும். இந்த ஆய்வில் உள்ள ELISA தரவு, மற்ற இரண்டு குழுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது PFC குழுவில் IL-10 இன் சுரப்பு அளவு கணிசமாக அதிகரித்துள்ளதாகக் காட்டியது, இது DC களின் நோய் எதிர்ப்புச் சகிப்புத்தன்மையை PFC அதிகரிக்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது; IL-6 மற்றும் TNF-a இன் அதிகரித்துவரும் சுரப்பு அளவுகள், T செல் வேறுபாட்டை மேம்படுத்துவதற்கு DC ஐ மேம்படுத்தும் விளைவை PFC கொண்டிருக்கக்கூடும் என்று தெரிவிக்கிறது.

 

 


இடுகை நேரம்: அக்டோபர்-31-2024