Полисахарид из хлореле (ПФЦ), као природни полисахарид, привукао је велику пажњу научника последњих година због својих предности ниске токсичности, ниских нежељених ефеката и ефеката широког спектра. Његове функције у снижавању липида у крви, против тумора, против упале, против Паркинсонове болести, против старења, итд. су прелиминарно потврђене ин витро и ин виво експериментима. Међутим, још увек постоји празнина у истраживању ПФЦ-а као хуманог имуномодулатора.

微信截图_20241104133550

Дендритске ћелије (ДЦ) су најмоћније специјализоване ћелије које представљају антиген у људском телу. Број ДЦ-а у људском телу је изузетно мали, а уобичајено се користи ин витро индукциони модел посредован цитокином, односно ДЦ-и изведени из мононуклеарних ћелија људске периферне крви (моДЦ). Ин витро индуковани ДЦ модел је први пут пријављен 1992. године, што је традиционални систем културе за ДЦ. Генерално, захтева култивацију 6-7 дана. Ћелије коштане сржи миша се могу култивисати са фактором стимулације колоније макрофага гранулоцита (ГМ-ЦСФ) и интерлеукином (ИЛ) -4 да би се добили незрели ДЦ (ПБС група). Цитокини се додају као зрели стимуланси и култивишу 1-2 дана да би се добили зрели ДЦ. Друга студија је објавила да су пречишћене хумане ЦД14+ ћелије узгајане са интерфероном – β (ИФН – β) или ИЛ-4 током 5 дана, а затим култивисане са фактором некрозе тумора-а (ТНФ-а) током 2 дана да би се добиле ДЦ са високим експресија ЦД11ц и ЦД83, који имају јачу способност да промовишу пролиферацију алогених ЦД4+Т ћелија и ЦД8+Т ћелија. Одличну имуномодулаторну активност имају бројни полисахариди из природних извора, као што су полисахариди из печурака шитаке, печурке сплит гилл, печурке Иунзхи и Пориа кокос, који су примењени у клиничкој пракси. Они могу ефикасно да побољшају имунолошку функцију тела, побољшају имунитет и служе као помоћна терапија за лечење тумора. Међутим, постоји неколико истраживачких извештаја о ПФЦ-у као људском имуномодулатору. Стога, овај чланак спроводи прелиминарно истраживање о улози и повезаним механизмима ПФЦ-а у промовисању сазревања моДЦ-а, како би се проценио потенцијал ПФЦ-а као природног имуномодулатора.

Због изузетно ниског удела ДЦ у људским ткивима и високе очуваности међу врстама између мишјих ДЦ и људских ДЦ, да би се решиле потешкоће у истраживању узроковане ниском производњом ДЦ, ин витро индукциони модели ДЦ изведени из мононуклеарних ћелија периферне крви човека су проучавани, који могу да добију ДЦ са добром имуногеношћу у кратком временском периоду. Стога је ова студија користила традиционални метод индукције хуманих ДЦ ин витро: кокултивисање рхГМ ЦСФ и рхИЛ-4 ин витро, мењање медијума сваки други дан и добијање незрелих ДЦ 5. дана; Шестог дана додате су једнаке количине ПБС, ПФЦ и ЛПС према груписању и култивисане током 24 сата као протокол културе за индукцију ДЦ добијених из мононуклеарних ћелија људске периферне крви.

 

Полисахариди добијени из природних производа имају предности ниске токсичности и ниске цене као имуностимуланси. Након прелиминарних експеримената, наша истраживачка група је открила да ПФЦ значајно повећава зрели маркер ЦД83 на површини ДЦ ћелија изведене из мононуклеарних ћелија људске периферне крви индукованих ин витро. Резултати проточне цитометрије су показали да је ПФЦ интервенција у концентрацији од 10 μг/мЛ током 24 сата резултирала вршном експресијом зрелог маркера ЦД83 на површини ДЦ, што указује да су ДЦ ушли у зрело стање. Стога је наша истраживачка група утврдила ин витро план индукције и интервенције. ЦД83 је важан зрели биомаркер на површини ДЦ, док ЦД86 служи као важан костимулативни молекул на површини ДЦ, делујући као други сигнал за активирање Т ћелија. Повећана експресија два биомаркера ЦД83 и ЦД86 указује на то да ПФЦ промовише сазревање ДЦ-а добијених из мононуклеарних ћелија људске периферне крви, што сугерише да ПФЦ може истовремено повећати ниво секреције цитокина на површини ДЦ-а. Стога је ова студија проценила нивое цитокина ИЛ-6, ТНФ-а и ИЛ-10 које луче ДЦ помоћу ЕЛИСА. ИЛ-10 је уско повезан са имунолошком толеранцијом ДЦ, а ДЦ са имунолошком толеранцијом се обично користе у лечењу тумора, пружајући потенцијалне терапеутске идеје за имунолошку толеранцију у трансплантацији органа; Породица 1Л-6 игра важну улогу у урођеном и адаптивном имунитету, хематопоези и антиинфламаторним ефектима; Постоје студије које указују да ИЛ-6 и ТГФ β заједнички учествују у диференцијацији Тх17 ћелија; Када тело нападне вирус, ТНФ-а који производе ДЦ као одговор на активацију вируса делује као аутокрини фактор сазревања да промовише сазревање ДЦ. Блокирање ТНФ-а ће довести ДЦ у незрео стадијум, спречавајући их да у потпуности испоље своју функцију презентације антигена. ЕЛИСА подаци у овој студији су показали да је ниво секреције ИЛ-10 у ПФЦ групи значајно повећан у поређењу са друге две групе, што указује да ПФЦ повећава имунолошку толеранцију ДЦ; Повећани нивои секреције ИЛ-6 и ТНФ-а сугеришу да ПФЦ може имати ефекат повећања ДЦ да би се промовисала диференцијација Т ћелија.

 

 


Време поста: 31.10.2024