Polysakkarid fra Chlorella (PFC), som et naturlig polysakkarid, har tiltrukket seg mye oppmerksomhet fra forskere de siste årene på grunn av fordelene med lav toksisitet, lave bivirkninger og bredspektrede effekter. Dens funksjoner i å senke blodlipider, anti-tumor, anti-inflammatorisk, anti Parkinsons, anti-aldring, etc. har blitt foreløpig validert in vitro og in vivo eksperimenter. Imidlertid er det fortsatt et gap i forskningen på PFC som en human immunmodulator.

微信截图_20241104133550

Dendritiske celler (DC) er de kraftigste spesialiserte antigenpresenterende cellene i menneskekroppen. Antall DC-er i menneskekroppen er ekstremt lite, og en cytokinmediert in vitro-induksjonsmodell, nemlig humant perifert blod mononukleære celle-avledede DC-er (moDCs), brukes ofte. Den in vitro-induserte DC-modellen ble først rapportert i 1992, som er det tradisjonelle kultursystemet for DC-er. Vanligvis krever det dyrking i 6-7 dager. Musebenmargsceller kan dyrkes med granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) og interleukin (IL) -4 for å oppnå umodne DC-er (PBS-gruppe). Cytokiner tilsettes som modne stimuli og dyrkes i 1-2 dager for å oppnå modne DC-er. En annen studie rapporterte at rensede humane CD14+-celler ble dyrket med interferon – β (IFN – β) eller IL-4 i 5 dager, og deretter dyrket med tumornekrosefaktor-a (TNF-a) i 2 dager for å oppnå DC-er med høy uttrykk for CD11c og CD83, som har sterkere evne til å fremme spredning av allogene CD4+T-celler og CD8+T-celler. Tallrike polysakkarider fra naturlige kilder har utmerket immunmodulerende aktivitet, som polysakkarider fra shiitake-sopp, delt gjellesopp, Yunzhi-sopp og Poria cocos, som har blitt brukt i klinisk praksis. De kan effektivt forbedre kroppens immunfunksjon, forbedre immuniteten og tjene som adjuvante terapier for antitumorbehandling. Imidlertid er det få forskningsrapporter om PFC som en human immunmodulator. Derfor utfører denne artikkelen foreløpig forskning på rollen og relaterte mekanismer til PFC for å fremme modningen av moDCer, for å evaluere potensialet til PFC som en naturlig immunmodulator.

På grunn av den ekstremt lave andelen DC-er i menneskelig vev og den høye interarts-bevaringen mellom mus-DC-er og humane DC-er, for å løse forskningsvanskene forårsaket av lav DC-produksjon, in vitro-induksjonsmodeller av DC-er avledet fra humane perifere mononukleære blodceller har blitt studert, som kan oppnå DC-er med god immunogenisitet på kort tid. Derfor brukte denne studien den tradisjonelle metoden for å indusere humane DC-er in vitro: co-dyrking av rhGM CSF og rhIL-4 in vitro, bytte av medium annenhver dag og oppnå umodne DC-er på den 5. dagen; På den 6. dagen ble like volumer av PBS, PFC og LPS tilsatt i henhold til gruppering og dyrket i 24 timer som kulturprotokollen for indusering av DC-er avledet fra humane perifere mononukleære blodceller.

 

Polysakkarider avledet fra naturlige produkter har fordelene med lav toksisitet og lave kostnader som immunstimulerende midler. Etter foreløpige eksperimenter fant vår forskningsgruppe at PFC betydelig forbedrer den modne markøren CD83 på overflaten av humane perifere blod mononukleære celle-avledede DC-celler indusert in vitro. Flowcytometriresultater viste at PFC-intervensjon ved en konsentrasjon på 10 μ g/ml i 24 timer resulterte i et toppekspresjon av den modne markøren CD83 på overflaten av DC-er, noe som indikerer at DC-er gikk inn i en moden tilstand. Derfor bestemte forskningsgruppen vår in vitro induksjons- og intervensjonsplanen. CD83 er en viktig moden biomarkør på overflaten av DC-er, mens CD86 fungerer som et viktig co-stimulerende molekyl på overflaten av DC-er, og fungerer som det andre signalet for å aktivere T-celler. Det forbedrede uttrykket av to biomarkører CD83 og CD86 indikerer at PFC fremmer modningen av humane perifere blod mononukleære celle-avledede DCs, noe som antyder at PFC samtidig kan øke sekresjonsnivået av cytokiner på overflaten av DCs. Derfor evaluerte denne studien nivåene av cytokinene IL-6, TNF-a og IL-10 utskilt av DCs ved bruk av ELISA. IL-10 er nært knyttet til immuntoleransen til DC-er, og DC-er med immuntoleranse brukes ofte i tumorbehandling, og gir potensielle terapeutiske ideer for immuntoleranse ved organtransplantasjon; 1L-6-familien spiller en viktig rolle i medfødt og adaptiv immunitet, hematopoiesis og anti-inflammatoriske effekter; Det er studier som indikerer at IL-6 og TGF β i fellesskap deltar i differensieringen av Th17-celler; Når kroppen invaderes av et virus, fungerer TNF-a produsert av DC-er som respons på virusaktivering som en autokrin modningsfaktor for å fremme DC-modning. Blokkering av TNF-a vil sette DC-er i et umodent stadium, og hindre dem i å fullt ut utøve antigenpresentasjonsfunksjonen. ELISA-dataene i denne studien viste at sekresjonsnivået av IL-10 i PFC-gruppen var betydelig økt sammenlignet med de to andre gruppene, noe som indikerer at PFC øker immuntoleransen til DC-er; De økende sekresjonsnivåene av IL-6 og TNF-a antyder at PFC kan ha effekten av å forsterke DC for å fremme T-celledifferensiering.

 

 


Innleggstid: 31. oktober 2024