Хлорелладан алынган полисахарид (PFC), табигый полисахарид катары, акыркы жылдары аз уулуулугун, терс таасирлерин жана кеңири спектрин артыкчылыктары менен окумуштуулардын көп көңүлүн бурду. Анын кандагы липиддердин деңгээлин төмөндөтүү, шишикке каршы, сезгенүүгө каршы, Паркинсонго каршы, карылыкка каршы ж.б. функциялары in vitro жана in vivo эксперименттеринде алдын ала тастыкталган. Бирок, адамдын иммундук модулятору катары PFC боюнча изилдөөдө дагы эле боштук бар.

微信截图_20241104133550

Дендриттик клеткалар (DCs) адам денесиндеги эң күчтүү адистештирилген антиген берүүчү клеткалар. Адам денесиндеги DCs саны өтө аз жана цитокин ортомчу in vitro индукция модели, атап айтканда, адамдын перифериялык кан мононуклеардык клеткадан алынган DCs (moDCs), адатта колдонулат. In vitro индукцияланган DC модели биринчи жолу 1992-жылы билдирилген, бул ДК үчүн салттуу маданият системасы. Негизинен 6-7 күн культивациялоону талап кылат. Чычкандын жилик чучугунун клеткаларын granulocyte макрофаг колония-стимулдаштыруучу фактору (GM-CSF) жана interleukin (IL) -4 менен өстүрсө болот, жетиле элек DCs (PBS тобу) алуу үчүн. Цитокиндер жетилген стимул катары кошулат жана жетилген ДКларды алуу үчүн 1-2 күн бою өстүрүлөт. Дагы бир изилдөөдө адамдын тазаланган CD14+ клеткалары интерферон – β (IFN – β) же IL-4 менен 5 күн бою өстүрүлүп, андан кийин 2 күн бою шишик некроз фактору-a (TNF-a) менен өстүрүлгөнү маалымдалган. CD11c жана CD83 экспрессиясы, аллогендик CD4+T клеткаларынын жана CD8+T клеткаларынын көбөйүшүнө көмөктөшүү жөндөмдүүлүгү жогору. Табигый булактардан алынган көп сандаган полисахариддер клиникалык практикада колдонулган шиитаке козу карындары, сплит гиль козу карындары, Юнжи козу карындары жана Пория кокосундагы полисахариддер сыяктуу мыкты иммуномодуляциялоочу активдүүлүккө ээ. Алар организмдин иммундук функциясын эффективдүү жакшыртат, иммунитетти жогорулатат жана шишикке каршы дарылоо үчүн жардамчы терапия катары кызмат кыла алат. Бирок, адамдын иммундук модулятору катары PFC боюнча бир нече изилдөө отчеттору бар. Ошондуктан, бул макалада ПФКнын табигый иммундук модулятор катары потенциалын баалоо үчүн, ӨМБнын жетилишине көмөктөшүүдөгү ПФКнын ролу жана ага байланыштуу механизмдери боюнча алдын ала изилдөөлөр жүргүзүлөт.

Адамдын ткандарында DC дын өтө төмөн үлүшүнө жана чычкандын ДКсы менен адамдын ДКсынын ортосундагы жогорку түр аралык сактоого байланыштуу, аз DC өндүрүшүнөн келип чыккан изилдөө кыйынчылыктарын чечүү үчүн, адамдын перифериялык кан мононуклеардык клеткаларынан алынган DCs in vitro индукциялык моделдери изилденген, алар кыска убакыттын ичинде жакшы иммуногендүүлүккө ээ ДК ала алышат. Ошондуктан, бул изилдөө адамдын DCs in vitro салттуу ыкмасын колдонгон: co культурациялоо rhGM CSF жана rhIL-4 in vitro, чөйрөнү күн сайын өзгөртүү жана 5-күнү жетиле элек DCs алуу; 6-күнү бирдей көлөмдөгү PBS, PFC жана LPS топтоого ылайык кошулду жана 24 саат бою адамдын перифериялык кан мононуклеардык клеткаларынан алынган DCs индукциялоо үчүн культура протоколу катары өстүрүлдү.

 

Табигый продуктулардан алынган полисахариддер иммуностимулятор катары аз уулуулугун жана арзан баасын артыкчылыктарга ээ. Алдын ала эксперименттерден кийин, биздин изилдөө тобу PFC адамдын перифериялык кан мононуклеардык клеткадан алынган DC клеткаларынын бетиндеги жетилген CD83 белгисин олуттуу жогорулатат деп тапты. Агым цитометриясынын натыйжалары 24 саат бою 10 мк г/мл концентрацияда PFC кийлигишүүсү DC дын бетинде жетилген CD83 маркеринин чокусуна алып келип, DC жетилген абалга өткөнүн көрсөттү. Ошондуктан, биздин изилдөө тобу in vitro индукция жана кийлигишүү планын аныктады. CD83 ДКнын бетинде маанилүү жетилген биомаркер, ал эми CD86 Т-клеткаларды активдештирүү үчүн экинчи сигнал катары иш алып баруучу ДКнын бетинде маанилүү ко стимулдоочу молекула катары кызмат кылат. CD83 жана CD86 эки биомаркеринин өркүндөтүлгөн экспрессиясы PFC адамдын перифериялык канынын мононуклеардык клеткасынан алынган ДКнын жетилишине өбөлгө түзөрүн көрсөтүп турат, бул PFC бир эле учурда ДКнын бетиндеги цитокиндердин секреция деңгээлин жогорулата алат дегенди билдирет. Ошондуктан, бул изилдөө ELISA аркылуу DCs тарабынан бөлүнүп чыккан цитокиндердин IL-6, TNF-a жана IL-10 деңгээлине баа берген. IL-10 ДКнын иммундук толеранттуулугу менен тыгыз байланышта жана иммундук толеранттуулукка ээ ДКлар шишиктерди дарылоодо кеңири колдонулат, орган трансплантациясында иммундук толеранттуулук үчүн потенциалдуу терапиялык идеяларды камсыз кылат; 1L-6 үй-бүлөсү тубаса жана адаптацияланган иммунитетте, гемопоэзде жана сезгенүүгө каршы таасирлерде маанилүү ролду ойнойт; IL-6 жана TGF β биргелешип Th17 клеткаларынын дифференциациясына катышарын көрсөткөн изилдөөлөр бар; Денеге вирус киргенде, вирустун активдешүүсүнө жооп катары ДК тарабынан өндүрүлгөн TNF-a DC жетилишине көмөктөшүүчү автокриндик жетилүү фактору катары иштейт. TNF-aны бөгөттөө ДКны жетилбеген стадияга салып, алардын антигенди көрсөтүү функциясын толук аткарышына жол бербейт. Бул изилдөөдөгү ELISA маалыматтары PFC тобунда IL-10 секрециясынын деңгээли башка эки топко салыштырмалуу кыйла жогорулаганын көрсөткөн, бул PFC ДКнын иммундук толеранттуулугун жогорулатат; IL-6 жана TNF-a секрециясынын көбөйүп жаткан деңгээли PFC Т-клеткалардын дифференциациясын илгерилетүү үчүн DCди күчөтүүчү таасирге ээ болушу мүмкүн экенин көрсөтүп турат.

 

 


Посттун убактысы: 31-окт.2024