Хлорелладан алынған полисахарид (PFC), табиғи полисахарид ретінде, оның уыттылығы төмен, жанама әсерлері және кең спектрлі әсерлерінің артықшылықтарына байланысты соңғы жылдары ғалымдардың көп назарын аударды. Оның қан липидтерін төмендету, ісікке қарсы, қабынуға қарсы, паркинсонға қарсы, қартаюға қарсы және т.б. функциялары in vitro және in vivo эксперименттерінде алдын ала расталған. Дегенмен, адамның иммундық модуляторы ретінде PFC бойынша зерттеулерде әлі де олқылық бар.

微信截图_20241104133550

Дендрит жасушалары (ДК) адам ағзасындағы ең күшті мамандандырылған антигенді ұсынатын жасушалар болып табылады. Адам ағзасындағы тұрақты токтардың саны өте аз және әдетте in vitro индукциялық цитокин делдалдық моделі, атап айтқанда адамның перифериялық қанының мононуклеарлы жасушаларынан алынған DCs (moDCs) қолданылады. In vitro индукцияланған тұрақты ток моделі алғаш рет 1992 жылы хабарланды, бұл тұрақты токтар үшін дәстүрлі мәдениет жүйесі. Әдетте 6-7 күн бойы өсіруді қажет етеді. Тышқанның сүйек кемігінің жасушаларын жетілмеген DCs (PBS тобы) алу үшін гранулоциттік макрофаг колониясын ынталандырушы фактор (GM-CSF) және интерлейкин (IL) -4 көмегімен өсіруге болады. Цитокиндер жетілген тітіркендіргіштер ретінде қосылады және жетілген DC алу үшін 1-2 күн бойы өсіріледі. Басқа зерттеуде адамның тазаланған CD14+ жасушалары интерферон – β (IFN – β) немесе IL-4 5 күн бойы өсірілетіні, содан кейін ісік некрозының факторы-a (TNF-a) көмегімен 2 күн бойына өсірілгені, жоғары концентрациясы бар DC алу үшін хабарланған. CD11c және CD83 экспрессиясы, олардың аллогендік CD4+T және CD8+T жасушаларының пролиферациясына ықпал ету қабілеті күштірек. Табиғи көздерден алынған көптеген полисахаридтер клиникалық тәжірибеде қолданылған шиитаке саңырауқұлақтарынан, сплит саңырауқұлақтарынан, Юнчжи саңырауқұлақтарынан және Пория кокосынан алынған полисахаридтер сияқты тамаша иммуномодуляциялық белсенділікке ие. Олар дененің иммундық қызметін тиімді түрде жақсарта алады, иммунитетті күшейтеді және ісікке қарсы емдеуге арналған көмекші терапия ретінде қызмет етеді. Дегенмен, адамның иммундық модуляторы ретінде PFC туралы бірнеше зерттеулер бар. Сондықтан, бұл мақалада табиғи иммундық модулятор ретінде ПФҚ әлеуетін бағалау үшін moDC жетілуіне жәрдемдесудегі PFC рөлі мен байланысты механизмдері туралы алдын ала зерттеулер жүргізіледі.

Адам тіндеріндегі тұрақты токтардың өте төмен үлесіне және тінтуірдің тұрақты токтары мен адамның тұрақты токтарының арасындағы жоғары түраралық сақталуына байланысты, төмен тұрақты ток өндірісінен туындаған зерттеу қиындықтарын шешу үшін адамның перифериялық қан мононуклеарлы жасушаларынан алынған тұрақты токтардың in vitro индукциялық үлгілері. зерттелді, олар қысқа мерзімде жақсы иммуногенділігі бар DC ала алады. Сондықтан бұл зерттеуде адам ДК in vitro индукциясының дәстүрлі әдісі қолданылды: rhGM CSF және rhIL-4 in vitro бірге өсіру, ортаны екі күн сайын өзгерту және 5-ші күні жетілмеген DC алу; 6-шы күні PBS, PFC және LPS бірдей көлемдегі топтастыруға сәйкес қосылды және адамның перифериялық қан мононуклеарлы жасушаларынан алынған DCs индукциялау үшін культура хаттамасы ретінде 24 сағат бойы өсірілді.

 

Табиғи өнімдерден алынған полисахаридтер иммуностимуляторлар ретінде төмен уыттылық пен арзан бағаның артықшылықтарына ие. Алдын ала эксперименттерден кейін біздің зерттеу тобымыз PFC адамның перифериялық қанының мононуклеарлы жасушадан алынған тұрақты ток жасушаларының бетіндегі жетілген CD83 маркерін in vitro индукциясымен айтарлықтай күшейтетінін анықтады. Ағын цитометриясының нәтижелері 24 сағат бойы 10 мкг/мл концентрацияда PFC араласуы тұрақты токтардың бетінде жетілген CD83 маркерінің ең жоғары экспрессиясына әкелетінін көрсетті, бұл DC жетілген күйге өткенін көрсетеді. Сондықтан біздің зерттеу тобымыз in vitro индукция және араласу жоспарын анықтады. CD83 тұрақты ток бетіндегі маңызды жетілген биомаркер болып табылады, ал CD86 Т-клеткаларды белсендіру үшін екінші сигнал ретінде әрекет ететін тұрақты ток бетінде маңызды костимуляторлық молекула ретінде қызмет етеді. CD83 және CD86 екі биомаркерінің күшейтілген экспрессиясы PFC адамның шеткергі қанындағы мононуклеарлы жасушадан алынған DCs жетілуіне ықпал ететінін көрсетеді, бұл PFC бір мезгілде ДК бетіндегі цитокиндердің секреция деңгейін жоғарылатуы мүмкін екенін көрсетеді. Сондықтан, бұл зерттеу ELISA көмегімен DCs шығаратын IL-6, TNF-a және IL-10 цитокиндерінің деңгейлерін бағалады. IL-10 ДК иммундық толеранттылығымен тығыз байланысты, ал иммундық төзімділігі бар ДК әдетте ісіктерді емдеуде қолданылады, органдарды трансплантациялау кезінде иммундық төзімділік үшін әлеуетті терапевтік идеяларды қамтамасыз етеді; 1L-6 отбасы туа біткен және бейімделген иммунитетте, гемопоэзде және қабынуға қарсы әсерде маңызды рөл атқарады; IL-6 және TGF β Th17 жасушаларының дифференциациясына бірге қатысатынын көрсететін зерттеулер бар; Денеге вирус енген кезде, вирустың белсендірілуіне жауап ретінде ДК шығаратын TNF-a тұрақты токтың жетілуіне ықпал ететін автокриндік жетілу факторы ретінде әрекет етеді. TNF-a-ны блоктау тұрақты токтарды жетілмеген кезеңге қойып, олардың антигенді ұсыну функциясын толық орындауына жол бермейді. Осы зерттеудегі ELISA деректері ПФК тобындағы IL-10 секреция деңгейі басқа екі топпен салыстырғанда айтарлықтай жоғарылағанын көрсетті, бұл ПФК ДК иммундық төзімділігін күшейтетінін көрсетеді; IL-6 және TNF-a секрециясының жоғарылауы PFC Т жасушаларының дифференциациясын ынталандыру үшін тұрақты токты күшейтетін әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді.

 

 


Хабарлама уақыты: 31 қазан 2024 ж