ქლორელას პოლისაქარიდი (PFC), როგორც ბუნებრივი პოლისაქარიდი, ბოლო წლებში მიიპყრო მკვლევარების დიდი ყურადღება მისი დაბალი ტოქსიკურობის, დაბალი გვერდითი ეფექტებისა და ფართო სპექტრის ეფექტების უპირატესობების გამო. მისი ფუნქციები სისხლში ლიპიდების შემცირების, სიმსივნის საწინააღმდეგო, ანთების საწინააღმდეგო, პარკინსონის საწინააღმდეგო, დაბერების საწინააღმდეგოდ და ა.შ. წინასწარ დადასტურებულია in vitro და in vivo ექსპერიმენტებში. თუმცა, PFC, როგორც ადამიანის იმუნური მოდულატორის კვლევაში ჯერ კიდევ არსებობს ხარვეზი.

დენდრიტული უჯრედები (DC) არის ყველაზე ძლიერი სპეციალიზებული ანტიგენის წარმომქმნელი უჯრედები ადამიანის სხეულში. ადამიანის ორგანიზმში DC-ების რაოდენობა უკიდურესად მცირეა და ჩვეულებრივ გამოიყენება ციტოკინის შუამავლობით ინ ვიტრო ინდუქციური მოდელი, კერძოდ, ადამიანის პერიფერიული სისხლის მონონუკლეარული უჯრედებიდან მიღებული DCs (moDCs). ინ ვიტრო ინდუცირებული DC მოდელი პირველად მოხსენებული იქნა 1992 წელს, რომელიც არის ტრადიციული კულტურის სისტემა DC-ებისთვის. ზოგადად, ის საჭიროებს კულტივირებას 6-7 დღის განმავლობაში. თაგვის ძვლის ტვინის უჯრედები შეიძლება კულტივირებული იყოს გრანულოციტების მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორით (GM-CSF) და ინტერლეიკინით (IL) -4, რათა მივიღოთ მოუმწიფებელი DC-ები (PBS ჯგუფი). ციტოკინებს ემატება სექსუალურ სტიმულებად და ამუშავებენ 1-2 დღის განმავლობაში მომწიფებული DC-ების მისაღებად. სხვა კვლევამ აჩვენა, რომ გაწმენდილი ადამიანის CD14+ უჯრედები კულტივირებული იყო ინტერფერონით - β (IFN - β) ან IL-4 5 დღის განმავლობაში, შემდეგ კი კულტივირებული იყო სიმსივნური ნეკროზის ფაქტორით - a (TNF-a) 2 დღის განმავლობაში, რათა მიიღონ DC-ები მაღალი შემცველობით. CD11c და CD83-ის ექსპრესია, რომლებსაც აქვთ უფრო ძლიერი უნარი ხელი შეუწყონ ალოგენური CD4+T უჯრედების და CD8+T უჯრედების პროლიფერაციას. ბუნებრივი წყაროების მრავალრიცხოვან პოლისაქარიდებს აქვთ შესანიშნავი იმუნომოდულატორული აქტივობა, როგორიცაა შიიტაკე სოკოს პოლისაქარიდები, გაყოფილი ღრძილების სოკო, იუნჟის სოკო და პორია კოკოსი, რომლებიც გამოიყენება კლინიკურ პრაქტიკაში. მათ შეუძლიათ ეფექტურად გააუმჯობესონ სხეულის იმუნური ფუნქცია, გააძლიერონ იმუნიტეტი და იყოს დამხმარე თერაპია სიმსივნის საწინააღმდეგო მკურნალობისთვის. თუმცა, არსებობს რამდენიმე კვლევის მოხსენება PFC-ზე, როგორც ადამიანის იმუნური მოდულატორის შესახებ. ამიტომ, ეს სტატია ატარებს წინასწარ კვლევას PFC-ის როლისა და მასთან დაკავშირებული მექანიზმების შესახებ moDC-ების მომწიფების ხელშეწყობაში, რათა შეფასდეს PFC-ის, როგორც ბუნებრივი იმუნური მოდულატორის პოტენციალი.

ადამიანის ქსოვილებში DC-ების უკიდურესად დაბალი პროპორციისა და თაგვის DC-ებსა და ადამიანის DC-ებს შორის მაღალი სახეობების კონსერვაციის გამო, DC-ის დაბალი წარმოებით გამოწვეული კვლევის სირთულეების გადასაჭრელად, ადამიანის პერიფერიული სისხლის მონონუკლეარული უჯრედებიდან მიღებული DC-ების ინ ვიტრო ინდუქციური მოდელები შესწავლილია, რომლებსაც შეუძლიათ მოკლე დროში კარგი იმუნოგენურობის მქონე DC-ების მიღება. ამიტომ, ამ კვლევამ გამოიყენა ადამიანის DC-ების ინ ვიტრო ინდუქციის ტრადიციული მეთოდი: rhGM CSF და rhIL-4 in vitro თანაკულტივირება, გარემოს შეცვლა ყოველ მეორე დღეს და მოუმწიფებელი DC-ების მიღება მე-5 დღეს; მე-6 დღეს, PBS, PFC და LPS-ის თანაბარი მოცულობები დაემატა დაჯგუფების მიხედვით და კულტივირებული იყო 24 საათის განმავლობაში, როგორც კულტურის პროტოკოლი ადამიანის პერიფერიული სისხლის მონონუკლეარული უჯრედებიდან მიღებული DC-ების ინდუქციისთვის.

ბუნებრივი პროდუქტებისგან მიღებულ პოლისაქარიდებს აქვთ დაბალი ტოქსიკურობის და დაბალი ფასის უპირატესობები, როგორც იმუნოსტიმულატორები. წინასწარი ექსპერიმენტების შემდეგ, ჩვენმა კვლევითმა ჯგუფმა აღმოაჩინა, რომ PFC მნიშვნელოვნად აძლიერებს მომწიფებულ CD83 მარკერს ადამიანის პერიფერიული სისხლის მონობირთვული უჯრედებიდან მიღებული DC უჯრედების ზედაპირზე, ინდუცირებული in vitro. ნაკადის ციტომეტრიის შედეგებმა აჩვენა, რომ PFC ჩარევა 10 μგ/მლ კონცენტრაციით 24 საათის განმავლობაში იწვევდა მომწიფებული მარკერის CD83-ის პიკურ ექსპრესიას DC-ების ზედაპირზე, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ DC-ები შევიდნენ სექსუალურ მდგომარეობაში. ამიტომ, ჩვენმა კვლევითმა ჯგუფმა განსაზღვრა ინ ვიტრო ინდუქციისა და ინტერვენციის გეგმა. CD83 არის მნიშვნელოვანი მომწიფებული ბიომარკერი DC-ების ზედაპირზე, ხოლო CD86 ემსახურება როგორც მნიშვნელოვანი კოსტიმულატორული მოლეკულა DC-ების ზედაპირზე, რომელიც მოქმედებს როგორც მეორე სიგნალი T უჯრედების გასააქტიურებლად. ორი ბიომარკერის CD83 და CD86 გაძლიერებული გამოხატულება მიუთითებს, რომ PFC ხელს უწყობს ადამიანის პერიფერიული სისხლის მონონუკლეარული უჯრედებიდან მიღებული DC-ების მომწიფებას, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ PFC შეიძლება ერთდროულად გაზარდოს ციტოკინების სეკრეციის დონე DC-ების ზედაპირზე. ამიტომ, ამ კვლევამ შეაფასა IL-6, TNF-a და IL-10 ციტოკინების დონეები, რომლებიც გამოიყოფა DC-ების მიერ ELISA-ს გამოყენებით. IL-10 მჭიდროდ არის დაკავშირებული DC-ების იმუნურ ტოლერანტობასთან და იმუნური ტოლერანტობის მქონე DCs ჩვეულებრივ გამოიყენება სიმსივნის მკურნალობაში, რაც უზრუნველყოფს პოტენციურ თერაპიულ იდეებს იმუნური ტოლერანტობის შესახებ ორგანოთა ტრანსპლანტაციის დროს; 1L-6 ოჯახი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს თანდაყოლილ და ადაპტირებულ იმუნიტეტში, ჰემატოპოეზისა და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტებში; არსებობს კვლევები, რომლებიც მიუთითებენ, რომ IL-6 და TGF β ერთობლივად მონაწილეობენ Th17 უჯრედების დიფერენციაციაში; როდესაც სხეულში შემოიჭრება ვირუსი, TNF-a, რომელიც წარმოიქმნება DC-ების მიერ ვირუსის გააქტიურების საპასუხოდ, მოქმედებს როგორც ავტოკრინული მომწიფების ფაქტორი, რომელიც ხელს უწყობს DC-ს მომწიფებას. TNF-a-ს ბლოკირება DC-ებს მოუმწიფებელ სტადიაში გადააყენებს, რაც მათ ანტიგენის წარმოდგენის ფუნქციის სრულად განხორციელებაში უშლის ხელს. ამ კვლევაში ELISA მონაცემებმა აჩვენა, რომ IL-10-ის სეკრეციის დონე PFC ჯგუფში მნიშვნელოვნად გაიზარდა დანარჩენ ორ ჯგუფთან შედარებით, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ PFC აძლიერებს DC-ების იმუნურ ტოლერანტობას; IL-6 და TNF-a სეკრეციის მზარდი დონე ვარაუდობს, რომ PFC შეიძლება ჰქონდეს DC-ის გაძლიერების ეფექტი T უჯრედების დიფერენციაციის ხელშეწყობისთვის.