Քլորելլայից պոլիսաքարիդը (PFC), որպես բնական պոլիսաքարիդ, վերջին տարիներին մեծ ուշադրություն է գրավել գիտնականների կողմից՝ ցածր թունավորության, ցածր կողմնակի ազդեցությունների և լայն սպեկտրի ազդեցությունների շնորհիվ: Արյան լիպիդների իջեցման, հակաուռուցքային, հակաբորբոքային, հակա Պարկինսոնի, հակածերացման և այլնի գործառույթները նախապես հաստատվել են in vitro և in vivo փորձարկումներով: Այնուամենայնիվ, PFC-ի` որպես մարդու իմունային մոդուլյատորի հետազոտության մեջ դեռ բաց կա:

微信截图_20241104133550

Դենդրիտիկ բջիջները (DC) մարդու մարմնի ամենահզոր մասնագիտացված հակագեն ներկայացնող բջիջներն են: Մարդու մարմնում DC-ների թիվը չափազանց փոքր է, և սովորաբար օգտագործվում է ցիտոկինի միջնորդավորված in vitro ինդուկցիայի մոդելը, այն է, որ մարդու ծայրամասային արյան միամիջուկային բջիջներից ստացված DC-ները (moDCs), սովորաբար օգտագործվում են: In vitro-ով պայմանավորված DC մոդելն առաջին անգամ հաղորդվել է 1992 թվականին, որը հանդիսանում է DC-ների ավանդական մշակութային համակարգ: Ընդհանուր առմամբ, այն պահանջում է 6-7 օր մշակություն։ Մկների ոսկրածուծի բջիջները կարող են մշակվել գրանուլոցիտների մակրոֆագի գաղութ խթանող գործոնով (GM-CSF) և ինտերլեյկինով (IL) -4՝ չհասունացած DCs (PBS խումբ) ստանալու համար: Ցիտոկինները ավելացվում են որպես հասուն գրգռիչներ և 1-2 օր աճեցնում՝ հասուն DC-ներ ստանալու համար: Մեկ այլ ուսումնասիրություն ցույց է տվել, որ մաքրված մարդու CD14+ բջիջները 5 օր շարունակ մշակվել են ինտերֆերոն – β (IFN – β) կամ IL-4-ով, այնուհետև 2 օր շարունակ մշակվել ուռուցքային նեկրոզային գործոնով (TNF-a)՝ բարձր DC-ներ ստանալու համար: CD11c-ի և CD83-ի էքսպրեսիան, որոնք ավելի ուժեղ կարողություն ունեն նպաստելու ալոգեն CD4+T բջիջների և CD8+T բջիջների տարածմանը: Բնական աղբյուրներից ստացված բազմաթիվ պոլիսախարիդներ ունեն գերազանց իմունոմոդուլացնող ակտիվություն, ինչպիսիք են շիտակե սնկերի պոլիսախարիդները, ճեղքված մաղձի սնկերը, Յունժի սունկը և Պորիա կոկոսը, որոնք կիրառվել են կլինիկական պրակտիկայում: Նրանք կարող են արդյունավետորեն բարելավել մարմնի իմունային գործառույթը, բարձրացնել իմունիտետը և ծառայել որպես հակաուռուցքային բուժման օժանդակ թերապիա: Այնուամենայնիվ, կան մի քանի հետազոտական ​​զեկույցներ PFC-ի վերաբերյալ որպես մարդու իմունային մոդուլատոր: Հետևաբար, այս հոդվածը նախնական հետազոտություն է անցկացնում PFC-ի դերի և դրա հետ կապված մեխանիզմների վերաբերյալ moDC-ների հասունացման խթանման գործում՝ գնահատելու PFC-ի ներուժը որպես բնական իմունային մոդուլատոր:

Մարդկային հյուսվածքներում DC-ների չափազանց ցածր համամասնության և մկների DC-ների և մարդու DC-ների միջև բարձր միջտեսակային պահպանման պատճառով, DC-ի ցածր արտադրությամբ պայմանավորված հետազոտական ​​դժվարությունները լուծելու համար, մարդու ծայրամասային արյան մոնոմիջուկային բջիջներից ստացված DC-ների in vitro ինդուկցիոն մոդելները: ուսումնասիրվել են, որոնք կարճ ժամանակում կարող են լավ իմունոգենությամբ DC-ներ ստանալ։ Հետևաբար, այս ուսումնասիրությունը օգտագործել է մարդու DC-ներ in vitro ներարկելու ավանդական մեթոդը. rhGM CSF-ի և rhIL-4-ի համատեղ մշակում in vitro, միջավայրը երկու օրը մեկ փոխելով և 5-րդ օրը անհաս DC-ների ստացում; 6-րդ օրը PBS-ի, PFC-ի և LPS-ի հավասար ծավալներ ավելացվեցին ըստ խմբավորման և 24 ժամվա ընթացքում աճեցվեցին որպես մարդու ծայրամասային արյան միամիջուկային բջիջներից ստացված DC-ներ առաջացնելու մշակութային արձանագրություն:

 

Բնական արտադրանքներից ստացված պոլիսախարիդներն ունեն ցածր թունավորության և ցածր գնի առավելությունները՝ որպես իմունոստիմուլյատորներ: Նախնական փորձարկումներից հետո մեր հետազոտական ​​խումբը պարզեց, որ PFC-ն զգալիորեն ուժեղացնում է հասուն CD83 մարկերը մարդու ծայրամասային արյան միամիջուկային բջիջներից ստացված DC բջիջների մակերեսի վրա, որոնք առաջացել են in vitro: Flow cytometry-ի արդյունքները ցույց են տվել, որ PFC-ի միջամտությունը 10 մկգ/մլ կոնցենտրացիայում 24 ժամվա ընթացքում հանգեցրել է հասուն մարկերի CD83-ի առավելագույն արտահայտմանը DC-ների մակերեսին, ինչը ցույց է տալիս, որ DC-ները մտել են հասուն վիճակ: Հետևաբար, մեր հետազոտական ​​խումբը որոշեց in vitro ինդուկցիայի և միջամտության պլանը: CD83-ը կարևոր հասուն կենսամարկեր է DC-ների մակերևույթի վրա, մինչդեռ CD86-ը ծառայում է որպես DC-ների մակերեսին որպես կարևոր համատեղ խթանող մոլեկուլ՝ հանդես գալով որպես T բջիջների ակտիվացման երկրորդ ազդանշան: CD83 և CD86 երկու կենսամարկերների ուժեղացված արտահայտությունը ցույց է տալիս, որ PFC-ն նպաստում է մարդու ծայրամասային արյան միամիջուկային բջիջներից ստացված DC-ների հասունացմանը՝ ենթադրելով, որ PFC-ն կարող է միաժամանակ մեծացնել ցիտոկինների սեկրեցիայի մակարդակը DC-ների մակերեսին: Հետևաբար, այս ուսումնասիրությունը գնահատել է IL-6, TNF-a և IL-10 ցիտոկինների մակարդակները, որոնք արտազատվում են DC-ների կողմից՝ օգտագործելով ELISA: IL-10-ը սերտորեն կապված է DC-ների իմունային հանդուրժողականության հետ, և իմունային հանդուրժողականությամբ DC-ները սովորաբար օգտագործվում են ուռուցքների բուժման մեջ՝ ապահովելով պոտենցիալ թերապևտիկ գաղափարներ օրգանների փոխպատվաստման ժամանակ իմունային հանդուրժողականության համար. 1L-6 ընտանիքը կարևոր դեր է խաղում բնածին և հարմարվողական իմունիտետի, արյունաստեղծման և հակաբորբոքային ազդեցությունների մեջ; Կան ուսումնասիրություններ, որոնք ցույց են տալիս, որ IL-6-ը և TGF β-ը համատեղ մասնակցում են Th17 բջիջների տարբերակմանը. Երբ մարմինը ներխուժում է վիրուս, TNF-a-ն, որը արտադրվում է DC-ների կողմից՝ ի պատասխան վիրուսի ակտիվացման, գործում է որպես ավտոկրին հասունացման գործոն՝ խթանելու DC-ի հասունացումը: TNF-a-ի արգելափակումը DC-ներին կդնի ոչ հասուն փուլում՝ թույլ չտալով նրանց լիովին գործադրել իրենց հակագենի ներկայացման գործառույթը: Այս հետազոտության ELISA-ի տվյալները ցույց են տվել, որ PFC խմբում IL-10-ի սեկրեցիայի մակարդակը զգալիորեն ավելացել է մյուս երկու խմբերի համեմատ, ինչը ցույց է տալիս, որ PFC-ն ուժեղացնում է DC-ների իմունային հանդուրժողականությունը. IL-6-ի և TNF-a-ի սեկրեցիայի աճող մակարդակը ցույց է տալիս, որ PFC-ն կարող է ուժեղացնել DC-ն՝ խթանելու T բջիջների տարբերակումը:

 

 


Հրապարակման ժամանակը՝ հոկտ-31-2024