A Chlorella poliszacharidja (PFC), mint természetes poliszacharid, az elmúlt években nagy figyelmet keltett a tudósok körében, alacsony toxicitása, alacsony mellékhatásai és széles spektrumú hatásai miatt. A vérzsírszint-csökkentő, daganatellenes, gyulladáscsökkentő, Parkinson-kór elleni, öregedésgátló stb. funkcióit előzetesen in vitro és in vivo kísérletekben igazolták. A PFC-vel mint emberi immunmodulátorral kapcsolatos kutatások terén azonban még mindig hiányosságok vannak.
A dendritikus sejtek (DC) a legerősebb speciális antigénprezentáló sejtek az emberi szervezetben. Az emberi szervezetben a DC-k száma rendkívül kicsi, és gyakran használnak citokin által közvetített in vitro indukciós modellt, nevezetesen humán perifériás vér mononukleáris sejtekből származó DC-ket (moDC-ket). Az in vitro indukált DC modellt először 1992-ben számolták be, amely a DC-k hagyományos tenyésztési rendszere. Általában 6-7 napig kell termeszteni. Az egér csontvelő sejtjeit granulocita makrofág telep-stimuláló faktorral (GM-CSF) és interleukin (IL) -4-gyel lehet tenyészteni, hogy éretlen DC-ket (PBS-csoport) nyerjünk. Érett stimulusként citokineket adunk hozzá, és 1-2 napig tenyésztjük, hogy érett DC-ket kapjunk. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy a tisztított humán CD14+ sejteket β-interferonnal (IFN-β) vagy IL-4-gyel tenyésztették 5 napig, majd 2 napig tumornekrózis faktor-a-val (TNF-a) tenyésztették, hogy magas DC-ket kapjanak. CD11c és CD83 expressziója, amelyek erősebben képesek elősegíteni az allogén CD4+T-sejtek és CD8+T-sejtek proliferációját. Számos természetes forrásból származó poliszacharid kiváló immunmoduláló hatással rendelkezik, mint például a shiitake gombákból, a hasított kopoltyúgombákból, a Yunzhi gombákból és a Poria kókuszból származó poliszacharidok, amelyeket a klinikai gyakorlatban alkalmaztak. Hatékonyan javíthatják a szervezet immunműködését, erősíthetik az immunitást, és adjuváns terápiaként szolgálhatnak a daganatellenes kezelésben. A PFC-ről mint humán immunmodulátorról azonban kevés kutatási jelentés született. Ezért ez a cikk előzetes kutatást végez a PFC szerepéről és kapcsolódó mechanizmusairól a moDC-k érésének elősegítésében, annak érdekében, hogy értékelje a PFC természetes immunmodulátorként való potenciálját.
A DC-k rendkívül alacsony aránya az emberi szövetekben, valamint az egér DC-k és a humán DC-k közötti magas fajok közötti konzerváció miatt az alacsony DC-termelés okozta kutatási nehézségek megoldása érdekében humán perifériás vér mononukleáris sejtjeiből származó DC-k in vitro indukciós modelljei. tanulmányozták, amelyek rövid időn belül jó immunogenitású DC-ket tudnak előállítani. Ezért ez a tanulmány a hagyományos módszert alkalmazta a humán DC-k in vitro indukálására: az rhGM CSF és az rhIL-4 együtttenyésztése in vitro, a táptalaj minden második nap cseréje, és az 5. napon éretlen DC-k beszerzése; A 6. napon azonos térfogatú PBS-t, PFC-t és LPS-t adtunk hozzá a csoportosításnak megfelelően, és 24 órán át tenyésztettük a tenyésztési protokollként a humán perifériás vér mononukleáris sejtjéből származó DC-k indukálására.
A természetes termékekből származó poliszacharidok alacsony toxicitásuk és alacsony költségük, mint immunstimulánsok. Az előzetes kísérletek után kutatócsoportunk azt találta, hogy a PFC szignifikánsan növeli az érett CD83 markert a humán perifériás vér mononukleáris sejtekből származó, in vitro indukált DC sejtek felszínén. Az áramlási citometria eredményei azt mutatták, hogy a PFC beavatkozás 10 μg/ml koncentrációban 24 órán keresztül a CD83 érett marker expressziójának csúcsát eredményezte a DC-k felszínén, jelezve, hogy a DC-k érett állapotba kerültek. Ezért kutatócsoportunk meghatározta az in vitro indukciós és beavatkozási tervet. A CD83 fontos érett biomarker a DC-k felszínén, míg a CD86 fontos kostimuláló molekulaként szolgál a DC-k felszínén, a T-sejtek aktiválásának második jeleként. A CD83 és CD86 két biomarker fokozott expressziója azt jelzi, hogy a PFC elősegíti a humán perifériás vér mononukleáris sejtekből származó DC-k érését, ami arra utal, hogy a PFC egyidejűleg növelheti a citokinek szekréciós szintjét a DC-k felszínén. Ezért ez a tanulmány ELISA segítségével értékelte a DC-k által szekretált IL-6, TNF-a és IL-10 citokinek szintjét. Az IL-10 szorosan összefügg a DC-k immuntoleranciájával, és az immuntoleranciával rendelkező DC-ket gyakran használják a daganatkezelésben, ami potenciális terápiás ötleteket ad a szervátültetések immuntoleranciájához; Az 1L-6 család fontos szerepet játszik a veleszületett és adaptív immunitásban, a vérképzésben és a gyulladásgátló hatásokban; Vannak tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy az IL-6 és a TGF β együttesen vesz részt a Th17 sejtek differenciálódásában; Amikor a testet megtámadja egy vírus, a DC-k által a vírus aktiválására válaszul termelt TNF-a autokrin érési faktorként segíti elő a DC érését. A TNF-a blokkolása éretlen állapotba hozza a DC-ket, megakadályozva, hogy teljes mértékben kifejtsék antigénprezentációs funkciójukat. A tanulmány ELISA-adatai azt mutatták, hogy az IL-10 szekréciós szintje a PFC csoportban szignifikánsan megnövekedett a másik két csoporthoz képest, ami azt jelzi, hogy a PFC fokozza a DC-k immuntoleranciáját; Az IL-6 és a TNF-a növekvő szekréciós szintje arra utal, hogy a PFC fokozhatja a DC-t, és elősegíti a T-sejtek differenciálódását.
Feladás időpontja: 2024.10.31