Le polysaccharide de Chlorelle (PFC), en tant que polysaccharide naturel, a attiré beaucoup d'attention de la part des chercheurs ces dernières années en raison de ses avantages de faible toxicité, de faibles effets secondaires et d'effets à large spectre. Ses fonctions hypolipidémiantes, antitumorales, anti-inflammatoires, anti Parkinson, anti-âge, etc. ont été préalablement validées par des expérimentations in vitro et in vivo. Cependant, il existe encore des lacunes dans la recherche sur les PFC en tant que modulateur immunitaire humain.

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Les cellules dendritiques (DC) sont les cellules spécialisées présentatrices d’antigènes les plus puissantes du corps humain. Le nombre de CD dans le corps humain est extrêmement faible et un modèle d’induction in vitro médié par les cytokines, à savoir les CD dérivées de cellules mononucléées du sang périphérique humain (moDC), est couramment utilisé. Le modèle de DC induites in vitro a été signalé pour la première fois en 1992, et constitue le système de culture traditionnel des DC. Généralement, il nécessite une culture de 6 à 7 jours. Les cellules de moelle osseuse de souris peuvent être cultivées avec le facteur de stimulation des colonies de macrophages granulocytes (GM-CSF) et l'interleukine (IL) -4 pour obtenir des CD immatures (groupe PBS). Les cytokines sont ajoutées sous forme de stimuli matures et cultivées pendant 1 à 2 jours pour obtenir des DC matures. Une autre étude a rapporté que des cellules CD14+ humaines purifiées ont été cultivées avec de l'interféron – β (IFN – β) ou de l'IL-4 pendant 5 jours, puis avec du facteur de nécrose tumorale-a (TNF-a) pendant 2 jours pour obtenir des CD à haute teneur. expression de CD11c et CD83, qui ont une plus grande capacité à favoriser la prolifération des cellules allogéniques CD4+T et CD8+T. De nombreux polysaccharides provenant de sources naturelles ont une excellente activité immunomodulatrice, tels que les polysaccharides des champignons shiitake, des champignons à branchies fendues, des champignons Yunzhi et du Poria cocos, qui ont été appliqués dans la pratique clinique. Ils peuvent améliorer efficacement la fonction immunitaire du corps, renforcer l'immunité et servir de thérapies adjuvantes pour le traitement antitumoral. Cependant, il existe peu de rapports de recherche sur le PFC en tant que modulateur immunitaire humain. Par conséquent, cet article mène des recherches préliminaires sur le rôle et les mécanismes associés du PFC dans la promotion de la maturation des moDC, afin d'évaluer le potentiel du PFC en tant que modulateur immunitaire naturel.

En raison de la proportion extrêmement faible de DC dans les tissus humains et de la forte conservation inter-espèces entre les DC de souris et les DC humaines, afin de résoudre les difficultés de recherche causées par une faible production de DC, des modèles d'induction in vitro de DC dérivées de cellules mononucléées du sang périphérique humain ont été étudiés, qui permettent d'obtenir des DC avec une bonne immunogénicité dans un court laps de temps. Par conséquent, cette étude a utilisé la méthode traditionnelle d’induction de DC humaines in vitro : co-culture de rhGM CSF et de rhIL-4 in vitro, changement de milieu tous les deux jours et obtention de DC immatures le 5ème jour ; Le 6ème jour, des volumes égaux de PBS, PFC et LPS ont été ajoutés selon le regroupement et cultivés pendant 24 heures comme protocole de culture pour induire des CD dérivées de cellules mononucléées du sang périphérique humain.

 

Les polysaccharides dérivés de produits naturels présentent les avantages d’une faible toxicité et d’un faible coût en tant qu’immunostimulants. Après des expériences préliminaires, notre groupe de recherche a découvert que le PFC améliore considérablement le marqueur mature CD83 à la surface des cellules DC dérivées de cellules mononucléées du sang périphérique humain induites in vitro. Les résultats de la cytométrie en flux ont montré que l'intervention du PFC à une concentration de 10 µg/mL pendant 24 heures entraînait un pic d'expression du marqueur mature CD83 à la surface des DC, indiquant que les DC étaient entrées dans un état mature. Par conséquent, notre groupe de recherche a déterminé le plan d’induction et d’intervention in vitro. CD83 est un biomarqueur mature important à la surface des DC, tandis que CD86 sert de molécule co-stimulatrice importante à la surface des DC, agissant comme deuxième signal pour l'activation des cellules T. L'expression améliorée de deux biomarqueurs CD83 et CD86 indique que le PFC favorise la maturation des CD dérivées de cellules mononucléées du sang périphérique humain, ce qui suggère que le PFC peut simultanément augmenter le niveau de sécrétion de cytokines à la surface des CD. Par conséquent, cette étude a évalué les niveaux de cytokines IL-6, TNF-a et IL-10 sécrétées par les DC à l’aide d’ELISA. L'IL-10 est étroitement liée à la tolérance immunitaire des CD, et les CD présentant une tolérance immunitaire sont couramment utilisées dans le traitement des tumeurs, fournissant ainsi des idées thérapeutiques potentielles pour la tolérance immunitaire lors des transplantations d'organes ; La famille 1L-6 joue un rôle important dans l’immunité innée et adaptative, l’hématopoïèse et les effets anti-inflammatoires ; Certaines études indiquent que l'IL-6 et le TGF β participent conjointement à la différenciation des cellules Th17 ; Lorsque le corps est envahi par un virus, le TNF-a produit par les DC en réponse à l’activation du virus agit comme un facteur de maturation autocrine pour favoriser la maturation des DC. Le blocage du TNF-a placera les CD dans un stade immature, les empêchant d'exercer pleinement leur fonction de présentation d'antigène. Les données ELISA de cette étude ont montré que le niveau de sécrétion d'IL-10 dans le groupe PFC était significativement augmenté par rapport aux deux autres groupes, ce qui indique que le PFC améliore la tolérance immunitaire des CD ; Les niveaux croissants de sécrétion d'IL-6 et de TNF-a suggèrent que le PFC pourrait avoir pour effet d'améliorer les DC afin de favoriser la différenciation des lymphocytes T.

 

 


Heure de publication : 31 octobre 2024