Chlorella-ko polisakaridoak (PFC), polisakarido natural gisa, adituen arreta handia erakarri du azken urteotan, toxikotasun baxuaren, bigarren mailako efektu baxuen eta espektro zabaleko efektuen abantailengatik. Odoleko lipidoak murrizteko, tumoreen aurkako, hanturaren aurkako, Parkinsonaren aurkako, zahartzearen aurkako eta abarretan dituen funtzioak aldez aurretik balioztatu dira in vitro eta in vivo esperimentuetan. Hala ere, oraindik ere hutsune bat dago PFC-ren ikerketan giza modulatzaile immunologiko gisa.

微信截图_20241104133550

Zelula dendritikoak (DC) giza gorputzean antigenoa aurkezten duten zelula espezializatu indartsuenak dira. Giza gorputzeko DC kopurua oso txikia da, eta zitokinen bidezko indukzio eredua in vitro, hots, giza odol periferikoko zelula mononuklear eratorritako DC (moDC) erabiltzen da. In vitro induzitutako DC eredua 1992an jakinarazi zuten lehen aldiz, hau da, DC-en kultura sistema tradizionala. Orokorrean, 6-7 egunez landatu behar da. Saguaren hezur-muineko zelulak granulozito makrofagoen kolonia estimulatzeko faktorearekin (GM-CSF) eta interleukina (IL) -4rekin hazi daitezke heldutasunik gabeko DCak (PBS taldea) lortzeko. Zitokinak estimulu heldu gisa gehitzen dira eta 1-2 egunez hazten dira DC helduak lortzeko. Beste ikerketa batek jakinarazi zuen araztutako giza CD14 + zelulak interferoiarekin - β (IFN - β) edo IL-4arekin hazten zirela 5 egunez, eta ondoren, tumore nekrosiaren faktore-a (TNF-a) 2 egunez hazi zirela, DC altuak lortzeko. CD11c eta CD83ren adierazpena, CD4+T zelula alogenikoen eta CD8+T zelulen ugalketa sustatzeko gaitasun sendoagoa dutenak. Iturri naturaleko polisakarido ugarik jarduera immunomodulatzaile bikaina dute, hala nola, shiitake perretxikoetako polisakaridoek, zakatz zatitutako perretxikoak, Yunzhi perretxikoak eta Poria cocos, praktika klinikoan aplikatu direnak. Eraginkortasunez hobetu dezakete gorputzaren funtzio immunologikoa, immunitatea hobetu eta tumoreen aurkako tratamendurako terapia osagarri gisa balio dute. Hala ere, ikerketa-txosten gutxi daude PFC giza immunitate-modulatzaile gisa. Hori dela eta, artikulu honek PFC-k moDCen heltzea sustatzeko duen eginkizunari eta erlazionatutako mekanismoei buruzko aurretiazko ikerketak egiten ditu, PFC-k modulatzaile immune natural gisa duen potentziala ebaluatzeko.

Giza ehunetan DCen proportzio oso baxua eta saguaren DC eta giza DCen arteko espezieen arteko kontserbazio handia dela eta, DC produkzio baxuak eragindako ikerketa-zailtasunak konpontzeko, giza odol periferikoko zelula mononuklearretatik eratorritako DCen indukzio ereduak. aztertu dira, denbora laburrean immunogenikotasun ona duten DCak lor ditzaketenak. Hori dela eta, ikerketa honek giza DC-ak in vitro induzitzeko metodo tradizionala erabili du: rhGM CSF eta rhIL-4 in vitro ko-kultura, medioa beste egunez behin aldatu eta 5. egunean heldu gabeko DCak lortzea; 6. egunean, PBS, PFC eta LPS bolumen berdinak gehitu ziren taldekatzearen arabera eta 24 orduz hazi ziren giza odol periferikoko zelula mononuklearetatik eratorritako DCak eragiteko kultura-protokolo gisa.

 

Produktu naturaletatik eratorritako polisakaridoek toxikotasun baxuaren eta kostu baxuaren abantailak dituzte immunoestimulatzaile gisa. Aurretiazko esperimentuen ondoren, gure ikerketa-taldeak aurkitu zuen PFC-k CD83 markatzaile heldua nabarmen hobetzen duela in vitro induzitutako giza odol periferikoko zelula mononuklear eratorritako DC zelulen gainazalean. Fluxu-zitometriaren emaitzek erakutsi zuten 24 orduz 10 μ g/mL-ko kontzentrazioan PFCren esku-hartzeak CD83 markatzaile helduaren adierazpen goren bat eragin zuela DC-en gainazalean, DC-ak egoera heldu batean sartu zirela adieraziz. Hori dela eta, gure ikerketa taldeak in vitro indukzio eta esku-hartze plana zehaztu zuen. CD83 biomarkatzaile heldu garrantzitsu bat da DCen gainazalean, eta CD86, berriz, DCen gainazaleko koestimulazio molekula garrantzitsu gisa balio du, T zelulak aktibatzeko bigarren seinale gisa jokatzen du. CD83 eta CD86 bi biomarkatzaileen adierazpen hobetuak adierazten du PFCk giza odol periferikoko zelula mononuklear eratorritako DCen heltzea sustatzen duela, eta iradokitzen du PFCk aldi berean handitu dezakeela DCen gainazaleko zitokinen jariatze maila. Hori dela eta, ikerketa honek ELISA erabiliz DCek jariatzen dituzten IL-6, TNF-a eta IL-10 zitokinen mailak ebaluatu ditu. IL-10 estuki lotuta dago DCren tolerantzia immunologikoarekin, eta tolerantzia immunologikoa duten DCak tumoreen tratamenduan erabili ohi dira, organo transplanteetan tolerantzia immunologikorako ideia terapeutiko potentzialak emanez; 1L-6 familiak berezko eta moldapeneko immunitatean, hematopoiesian eta hanturaren aurkako efektuetan zeregin garrantzitsua betetzen du; IL-6 eta TGF β-k Th17 zelulen bereizketan elkarrekin parte hartzen dutela adierazten duten ikerketak daude; Gorputza birus batek inbaditzen duenean, DCek birusaren aktibazioari erantzunez sortutako TNF-a heltze autokrinoaren faktore gisa jokatzen du DC heltzea sustatzeko. TNF-a blokeatzeak DCak heldugabeko fasean jarriko ditu, antigenoa aurkezteko funtzioa guztiz betetzea eragotziz. Ikerketa honetako ELISA datuek PFC taldean IL-10-ren jariatze-maila nabarmen handitu zela beste bi taldeekin alderatuta, PFCk DC-en tolerantzia immunea hobetzen duela adierazten du; IL-6 eta TNF-a-ren jariatze-maila gero eta handiagoak iradokitzen du PFC-k DC hobetzeko eragina izan dezakeela T zelulen bereizketa sustatzeko.

 

 


Argitalpenaren ordua: 2024-10-31