لقد اجتذب عديد السكاريد من الكلوريلا (PFC)، باعتباره عديد السكاريد الطبيعي، الكثير من الاهتمام من العلماء في السنوات الأخيرة بسبب مزاياه المتمثلة في انخفاض السمية، والآثار الجانبية المنخفضة، والآثار واسعة النطاق. لقد تم التحقق من وظائفه في خفض نسبة الدهون في الدم، ومضاد للورم، ومضاد للالتهابات، ومرض باركنسون، ومكافحة الشيخوخة، وما إلى ذلك بشكل مبدئي في التجارب المختبرية وفي الجسم الحي. ومع ذلك، لا تزال هناك فجوة في الأبحاث المتعلقة بمركب PFC كمعدِّل للمناعة البشرية.
الخلايا الجذعية (DC) هي أقوى الخلايا المتخصصة في تقديم المستضد في جسم الإنسان. عدد البلدان النامية في جسم الإنسان صغير للغاية، ويشيع استخدام السيتوكين بوساطة نموذج الحث في المختبر، وهي وحدات تحكم المجال DC المشتقة من الخلايا أحادية النواة للدم المحيطي (moDCs). تم الإبلاغ عن نموذج DC المستحث في المختبر لأول مرة في عام 1992، وهو نظام الثقافة التقليدي للبلدان النامية. بشكل عام، يتطلب الزراعة لمدة 6-7 أيام. يمكن استزراع خلايا نخاع عظم الفأر باستخدام عامل تحفيز مستعمرة البلاعم المحببة (GM-CSF) والإنترلوكين (IL) -4 للحصول على وحدات تحكم المجال DC غير الناضجة (مجموعة PBS). تتم إضافة السيتوكينات كمحفزات ناضجة ومثقفة لمدة 1-2 أيام للحصول على وحدات تحكم المجال DC الناضجة. ذكرت دراسة أخرى أنه تم استزراع خلايا CD14 + البشرية المنقاة باستخدام الإنترفيرون - β (IFN - β) أو IL-4 لمدة 5 أيام، ثم تم تربيتها باستخدام عامل نخر الورم-أ (TNF-a) لمدة يومين للحصول على وحدات تحكم المجال DC ذات مستويات عالية من التعبير عن CD11c وCD83، اللذين يتمتعان بقدرة أقوى على تعزيز تكاثر خلايا CD4+T الخيفي وخلايا CD8+T. العديد من السكريات من المصادر الطبيعية لها نشاط ممتاز في تعديل المناعة، مثل السكريات من فطر شيتاكي، وفطر الخياشيم المقسمة، وفطر يونزي، وجوز الهند بوريا، والتي تم تطبيقها في الممارسة السريرية. يمكنها تحسين وظيفة المناعة في الجسم بشكل فعال، وتعزيز المناعة، وتكون بمثابة علاجات مساعدة للعلاج المضاد للورم. ومع ذلك، هناك عدد قليل من التقارير البحثية عن الـ PFC كمُعدِّل للمناعة البشرية. ولذلك، تجري هذه المقالة بحثًا أوليًا حول دور الـ PFC والآليات ذات الصلة في تعزيز نضوج moDCs، من أجل تقييم إمكانات الـ PFC كمعدِّل مناعي طبيعي.
نظرًا للنسبة المنخفضة للغاية من البلدان النامية في الأنسجة البشرية والحفظ العالي بين الأنواع بين البلدان النامية للماوس والبلدان النامية البشرية، من أجل حل صعوبات البحث الناجمة عن انخفاض إنتاج العاصمة، في نماذج الحث المختبري للبلدان النامية المستمدة من خلايا الدم وحيدة النواة المحيطية البشرية تمت دراستها، والتي يمكنها الحصول على وحدات تحكم المجال DC ذات مناعة جيدة في فترة زمنية قصيرة. ولذلك، استخدمت هذه الدراسة الطريقة التقليدية للحث على البلدان النامية البشرية في المختبر: شارك في زراعة rhGM CSF وrhIL-4 في المختبر، وتغيير الوسيط كل يوم، والحصول على البلدان النامية غير الناضجة في اليوم الخامس؛ في اليوم السادس، تمت إضافة كميات متساوية من PBS، وPFC، وLPS وفقًا للتجميع وتم زراعتها لمدة 24 ساعة كبروتوكول استزراع لحث البلدان النامية المستمدة من خلايا الدم وحيدة النواة المحيطية البشرية.
تتمتع السكريات المشتقة من المنتجات الطبيعية بمزايا سمية منخفضة وتكلفة منخفضة كمنشطات مناعية. بعد التجارب الأولية، وجدت مجموعتنا البحثية أن PFC يعزز بشكل كبير العلامة الناضجة CD83 على سطح خلايا DC المشتقة من خلايا الدم المحيطية البشرية المستحثة في المختبر. أظهرت نتائج قياس التدفق الخلوي أن تدخل PFC بتركيز 10 ميكروغرام / مل لمدة 24 ساعة أدى إلى تعبير ذروة للعلامة الناضجة CD83 على سطح البلدان النامية، مما يشير إلى أن البلدان النامية دخلت حالة ناضجة. لذلك، حدد فريقنا البحثي خطة التحريض والتدخل في المختبر. يعد CD83 علامة حيوية ناضجة مهمة على سطح البلدان النامية، بينما يعمل CD86 كجزيء تحفيزي مهم على سطح البلدان النامية، ويعمل كإشارة ثانية لتنشيط الخلايا التائية. يشير التعبير المعزز لاثنين من المؤشرات الحيوية CD83 و CD86 إلى أن PFC يعزز نضوج الخلايا الجذعية أحادية النواة المشتقة من الدم المحيطي البشري، مما يشير إلى أن PFC قد يزيد في نفس الوقت من مستوى إفراز السيتوكينات على سطح البلدان النامية. لذلك، قامت هذه الدراسة بتقييم مستويات السيتوكينات IL-6 وTNF-a وIL-10 التي تفرزها البلدان النامية باستخدام ELISA. يرتبط IL-10 ارتباطًا وثيقًا بالتسامح المناعي للبلدان النامية، وتُستخدم البلدان النامية ذات التحمل المناعي بشكل شائع في علاج الأورام، مما يوفر أفكارًا علاجية محتملة للتسامح المناعي في زرع الأعضاء؛ تلعب عائلة 1L-6 دورًا مهمًا في المناعة الفطرية والتكيفية، وتكون الدم، والتأثيرات المضادة للالتهابات؛ هناك دراسات تشير إلى أن IL-6 وTGF β يشاركان بشكل مشترك في تمايز خلايا Th17؛ عندما يتم غزو الجسم بواسطة فيروس، فإن TNF-a الذي تنتجه DC استجابة لتنشيط الفيروس يعمل كعامل نضج استبدادي لتعزيز نضوج DC. سيؤدي حظر TNF-a إلى وضع البلدان النامية في مرحلة غير ناضجة، مما يمنعها من ممارسة وظيفة عرض المستضد بشكل كامل. أظهرت بيانات ELISA في هذه الدراسة أن مستوى إفراز IL-10 في مجموعة PFC زاد بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعتين الأخريين، مما يشير إلى أن PFC يعزز التحمل المناعي للبلدان النامية؛ تشير مستويات الإفراز المتزايدة لـ IL-6 و TNF-a إلى أن PFC قد يكون له تأثير على تعزيز DC لتعزيز تمايز الخلايا التائية.
وقت النشر: 31 أكتوبر 2024