ከክሎሬላ (PFC) የሚገኘው ፖሊሶክካርራይድ እንደ ተፈጥሯዊ ፖሊሶካካርዴድ ከቅርብ ዓመታት ወዲህ ከዝቅተኛ መርዛማነት, ዝቅተኛ የጎንዮሽ ጉዳቶች እና ሰፊ-ስፔክትረም ተጽእኖዎች ጥቅሞች የተነሳ ከሊቃውንት ከፍተኛ ትኩረትን ስቧል. የደም ቅባቶችን, ፀረ-ቲሞርን, ፀረ-ኢንፌክሽን, ፀረ-ፓርኪንሰንስ, ፀረ-እርጅናን, ወዘተ በመቀነስ ውስጥ ያለው ተግባራቱ በቫይሮ እና በ vivo ሙከራዎች ውስጥ አስቀድሞ ተረጋግጧል. ይሁን እንጂ በፒኤፍሲ ላይ እንደ ሰው የበሽታ መከላከያ ሞዱላተር በተደረገው ምርምር አሁንም ክፍተት አለ.

微信截图_20241104133550

የዴንድሪቲክ ሴሎች (ዲሲዎች) በሰው አካል ውስጥ በጣም ኃይለኛ የሆኑ ልዩ አንቲጂን-አቅርቦት ሴሎች ናቸው. በሰው አካል ውስጥ ያሉት የዲሲዎች ብዛት እጅግ በጣም ትንሽ ነው፣ እና በብልቃጥ ኢንዳክሽን ሞዴል ውስጥ የሚስተናገደው ሳይቶኪን፣ ማለትም የሰው ዳር ደም ሞኖኑክሌር ሴል-የተገኘ ዲሲዎች (moDCs) በብዛት ጥቅም ላይ ይውላል። በብልቃጥ የተፈጠረ የዲሲ ሞዴል ለመጀመሪያ ጊዜ የተዘገበው በ1992 ነው፣ ይህም ለዲሲዎች ባህላዊ ባህል ስርዓት ነው። በአጠቃላይ ለ 6-7 ቀናት ማልማት ያስፈልገዋል. የመዳፊት መቅኒ ሴሎች በ granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) እና ኢንተርሊውኪን (IL) -4 ያልበሰሉ ዲሲዎችን (PBS ቡድን) ማግኘት ይችላሉ። ሳይቶኪኖች የበሰሉ ዲሲዎችን ለማግኘት እንደ ብስለት ማነቃቂያ ተጨምረዋል እና ለ1-2 ቀናት ያዳብራሉ። ሌላ ጥናት እንዳመለከተው የተጣራ የሰው CD14+ ህዋሶች በኢንተርፌሮን - β (IFN - β) ወይም IL-4 ለ 5 ቀናት ያዳብራሉ እና ከዚያም በቲዩመር ኒክሮሲስ ፋክተር-a (TNF-a) ለ 2 ቀናት በከፍተኛ ደረጃ ዲሲዎችን ለማግኘት ይለማመዳሉ. የሲዲ11ሲ እና ሲዲ83 አገላለጽ፣ የአልጄኔኒክ ሲዲ4+ቲ ህዋሶች እና የሲዲ8+ቲ ህዋሶች መስፋፋትን ለማበረታታት ጠንካራ አቅም አላቸው። ከተፈጥሮ ምንጮች የተገኙ በርካታ ፖሊሶካካርዳይዶች በክሊኒካዊ ልምምድ ውስጥ የተተገበሩ እንደ ፖሊሶክካርዳይድ ከሺታይክ እንጉዳይ፣ የተሰነጠቀ ጂል እንጉዳይ፣ ዩንዚ እንጉዳይ እና ፖሪያ ኮኮስ ያሉ እጅግ በጣም ጥሩ የበሽታ መከላከያ እንቅስቃሴ አላቸው። የሰውነትን በሽታ የመከላከል አቅምን በተጨባጭ ሊያሻሽሉ, የበሽታ መከላከያዎችን ያጠናክራሉ, እና ለፀረ-ቲሞር ሕክምና ረዳት ሕክምናዎች ሆነው ያገለግላሉ. ይሁን እንጂ በፒኤፍሲ ላይ እንደ የሰው ልጅ በሽታ የመከላከል አቅምን በተመለከተ ጥቂት የምርምር ሪፖርቶች አሉ. ስለዚህ, ይህ ጽሑፍ PFC እንደ ተፈጥሯዊ የበሽታ መከላከያ ሞዱላተር ያለውን አቅም ለመገምገም የ moDCsን ብስለት በማስተዋወቅ ረገድ በPFC ሚና እና ተዛማጅ ዘዴዎች ላይ የመጀመሪያ ጥናት ያካሂዳል።

በሰዎች ቲሹዎች ውስጥ ያለው የዲሲዎች ብዛት በጣም ዝቅተኛ በመሆኑ እና በመዳፊት ዲሲ እና በሰው ዲሲዎች መካከል ያለው ከፍተኛ የኢንተር ዝርያዎች ጥበቃ፣ በአነስተኛ የዲሲ ምርት ምክንያት የሚፈጠሩትን የምርምር ችግሮች ለመፍታት፣ ከሰው ዳር ደም ሞኖኑክሌር ሴሎች የተገኙ የዲሲ ኢንዳክሽን ሞዴሎች። በጥናት ቆይተዋል፣ ይህም በአጭር ጊዜ ውስጥ ጥሩ የበሽታ መከላከያ አቅም ያላቸውን ዲሲዎች ማግኘት ይችላል። ስለዚህ ይህ ጥናት የሰውን ዲሲዎች በብልቃጥ ውስጥ የማስተዋወቅ ባህላዊ ዘዴን ተጠቅሟል፡ አብሮ rhGM CSF እና rhIL-4 in vitro ማሳደግ፣ በየእለቱ ሚዲውን በመቀየር እና በ5ኛው ቀን ያልበሰሉ ዲሲዎችን ማግኘት። በ6ኛው ቀን፣ እኩል መጠን ያላቸው PBS፣ PFC እና LPS በቡድን እና በባህል ለ24 ሰአታት ተጨምረዋል እንደ ባህል ፕሮቶኮል ከሰው ዳር ደም ሞኖኑክሌር ህዋሶች የተገኙ።

 

ከተፈጥሯዊ ምርቶች የተገኙ ፖሊሶካካርዴዎች ዝቅተኛ መርዛማነት እና ዝቅተኛ ዋጋ እንደ የበሽታ መከላከያ መድሃኒቶች ጥቅሞች አሉት. ከቅድመ ሙከራዎች በኋላ፣የእኛ የምርምር ቡድን ፒኤፍሲ በብልቃጥ ውስጥ በተፈጠሩ በሰው ልጅ የደም ሞኖኑክሌር ሴል የተገኘ የዲሲ ህዋሶች ላይ ያለውን የጎለመሰ ምልክት CD83 በከፍተኛ ሁኔታ እንደሚያሻሽለው አረጋግጧል። የፍሰት ሳይቶሜትሪ ውጤቶች እንደሚያሳዩት የPFC ጣልቃገብነት በ10 μ g/mL ለ24 ሰአታት በዲሲዎች ወለል ላይ ያለው የጎልማሳ ምልክት CD83 ከፍተኛ መግለጫ አስገኝቷል፣ ይህም ዲሲዎች ወደ ብስለት ሁኔታ መግባታቸውን ያሳያል። ስለዚህ, የእኛ የምርምር ቡድን የ in vitro induction እና ጣልቃ ገብነት እቅድ ወስኗል. ሲዲ83 በዲሲዎች ወለል ላይ ጠቃሚ የሆነ የበሰለ ባዮማርከር ሲሆን ሲዲ86 በዲሲዎች ወለል ላይ እንደ አስፈላጊ ኮ ማነቃቂያ ሞለኪውል ሆኖ ያገለግላል፣ ይህም የቲ ሴሎችን ለማግበር ሁለተኛው ምልክት ሆኖ ያገለግላል። የሁለት ባዮማርከርስ ሲዲ83 እና ሲዲ86 የተሻሻለው አገላለጽ PFC የሰው ልጅ የደም ሞኖኑክሌር ሴል-የተገኘ ዲሲዎችን ብስለትን እንደሚያበረታታ ያሳያል፣ይህም PFC በአንድ ጊዜ የሳይቶኪን ሚስጥራዊነት በዲሲዎች ላይ ሊጨምር እንደሚችል ይጠቁማል። ስለዚህ, ይህ ጥናት ELISAን በመጠቀም በዲሲዎች የተለቀቁትን የሳይቶኪኖች IL-6, TNF-a እና IL-10 ደረጃዎችን ገምግሟል. IL-10 ከዲሲዎች የበሽታ መቋቋም መቻቻል ጋር በቅርበት የተዛመደ ነው, እና የበሽታ መቋቋም መቻቻል ያላቸው ዲሲዎች በቲሞር ህክምና ውስጥ በተለምዶ ጥቅም ላይ ይውላሉ, ይህም የአካል ክፍሎችን በሚተላለፉበት ጊዜ የበሽታ መከላከያ መቻቻልን ለመቋቋም የሚያስችሉ የሕክምና ሀሳቦችን ያቀርባል; የ 1L-6 ቤተሰብ በተፈጥሮ እና በተመጣጣኝ መከላከያ, በሂሞቶፔይሲስ እና በፀረ-ኢንፌክሽን ውጤቶች ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታል; IL-6 እና TGF β በጋራ በ Th17 ሴሎች ልዩነት ውስጥ እንደሚሳተፉ የሚያመለክቱ ጥናቶች አሉ; ሰውነት በቫይረስ ሲጠቃ፣ ለቫይረስ ማግበር ምላሽ በዲሲዎች የሚመረተው TNF-a የዲሲ ብስለትን ለማበረታታት እንደ ራስ-ሰር ብስለትን ይሠራል። TNF-aን ማገድ ዲሲዎችን ለአቅመ አዳም ያልደረሰ ደረጃ ላይ ያደርጋቸዋል፣ ይህም አንቲጅንን ማቅረቢያ ተግባራቸውን ሙሉ በሙሉ እንዳይሰሩ ያደርጋል። በዚህ ጥናት ውስጥ ያለው የ ELISA መረጃ እንደሚያሳየው በ PFC ቡድን ውስጥ ያለው የ IL-10 ሚስጥራዊ ደረጃ ከሌሎቹ ሁለት ቡድኖች ጋር ሲነፃፀር በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል, ይህም PFC የዲሲዎችን በሽታ የመከላከል አቅም እንደሚያሳድግ ያሳያል; እየጨመረ ያለው የIL-6 እና TNF-a ሚስጥራዊ ደረጃዎች PFC የቲ ሴል ልዩነትን ለማሳደግ ዲሲን የማሻሻል ውጤት ሊኖረው እንደሚችል ይጠቁማሉ።

 

 


የልጥፍ ሰዓት፡- ኦክቶበር-31-2024